服用NMN能保護腎臟嗎?

肝臟和腎臟,都是關鍵的解毒器官,其中肝臟因是糖類、脂質代謝的關鍵器官,

而成為肥胖患者的“重災區”,高脂膳食可先引起肥胖(尤其是內臟脂肪過多),隨後發展為脂肪肝。

機能原理▼

已知NAD+可以保護肝臟免受脂肪堆積、胰島素抵抗(均是代謝綜合征特徵)的影響,

主要原理為SIRT1及其下游靶點PGC-1a、PSK9和SREBP1能夠維持線粒體功能、膽固醇

轉運和脂肪酸穩態。由於SIRT1依賴NAD+啟動,因此在高脂膳食時, NAMPT酶活性對

肝臟有關鍵保護作用,抑制NAMPT使肝脂肪變性嚴重;相反,過表達NAMPT可顯著改

善肝脂肪堆積。

 

 除了SIRT1,其他sirtuins也有肝臟保護作用。例如,SIRT2可通過去乙醯化磷酸烯醇丙

酮酸羧激酶調控糖異生過程,SIRT3 能調控OXPHOS、脂肪酸氧化、酮體生成和抗氧化

應激;SIRT6 通過啟動乙醯基轉移酶GCN5抑制肝臟糖異生——這些過程均與肝臟脂肪分

解、糖儲存、自由基生成等有關,因此維持NAD+濃度,維持sirtuins家族活性對於肝臟

健康必不可少。

科學研究論證▼

一般情況下,脂肪肝發生於中老年或內臟脂肪過剩之人,正如前文所述,這些人的

NAD+水準常常不足。齧齒動物的研究顯示,通過抑制PARPs、CD38(NAD+消耗酶)、

煙醯胺 N-甲基轉移酶(NNMT),或補充NAD+前體,可防治代謝紊亂或衰老所致的

肥胖、酒精性脂肪肝炎和非酒精性脂肪肝炎,改善葡萄糖穩態和線粒體功能障礙。 在

使用NAD+前體進行試驗時發現,它們不僅減輕肝臟脂肪、糖代謝負擔,還能對肝切除

術後的肝再生產生健康效益。部分肝切除術後,接受NAD+前體治療的小鼠表現出更強

再生能力,DNA合成增加,脂肪代謝顯著改善,脂肪變性持續期縮短,再生出的肝臟更

加均勻。

 

 

NAD+前體不僅能改善肝臟的健康,還能增強其再生能力,保護肝臟免受肝毒性損害。

與未治療的對照組相比,部分肝切除術後,接受過NAD+前體治療的小鼠肝臟再生增加

且更加均勻,脂肪變性持續期縮短,DNA合成增加,脂質代謝顯著改善。


NMN對腎臟保護的重要性▼

腎臟可以將我們身體迴圈的血液每天過濾數十次,大量代謝廢物從尿液排出,保障了機體環

境的穩定。30歲起,無論男性或女性,象徵腎過濾功能的指標腎小球濾過率呈逐年下降趨勢,

老年腎臟中NAD+水準降低和sirtuin活性不足可能是腎功能和順應性隨年齡下降的原因。一些

研究證據從不同角度論證了NAD+對腎功能的重要性:在齧齒動物體內,通過補充NAD+啟動

SIRT1和SIRT3可保護高糖誘導的腎系膜細胞肥大;用NMN治療小鼠經SIRT1保護順鉑誘導的

急性腎損傷(AKI)。

 除了補充NAD+或NAD+前體,5-氨基咪唑-4-羧胺核苷(一種AMPK啟動劑)可通過上調AMPK

通路,增強NAD+水準,啟動SIRT3從而改善順鉑誘導AKI腎臟的線粒體功能。

《睡眠革命》:順應生物鐘,重塑睡眠觀,別讓“8小時睡眠論”誤導你(下)

總結《睡眠革命》這本書,有兩個核心內容。

一是盡可能遵從我們身體內部生物鐘的指令,

二是以每90分鐘的睡眠週期為基本單位而不是僵硬的每天8小時,

來綜合全面地考量自己的睡眠情況。

另外,我們也需要通過各種措施和方法,提高睡眠效率。這就要提到睡眠內在環境的改善了。

作為參與人體幾乎一半代謝功能NAD+(又稱輔酶I)的前體物質,NMN不僅僅只是一款逆齡抗衰老神藥,

同時還附帶天然調節生物鐘,強力促進深度睡眠的功效。服用NMN最大的優點,是非常安全和天然,沒有任何副作用。

首先因為NMN和NAD+全都是人體自產自銷的純天然物質。嬰幼兒擁有量最高,兒童和青少年也都是擁有充足NAD+的王撕蔥。

俗話說:“七八九,嫌死狗”,那些整天跳上跳下精力過剩,同時在任何環境條件下能以想像不到

的高難度姿勢幾分鐘之內立刻呼呼大睡的熊孩子,就是因為體內NAD+簡直多到爆……

不幸的是,NAD+有個根本障礙,就是不能經由口服直接攝入,吞服含服全都不起作用。日本科學

家今井真一郎教授在走了許多彎路之後,福至心靈突然想到了NAD+的前體物質NMN。高純度的

NMN經口服15分鐘即能在血液中檢出,然後直接轉化為NAD+為身體所用。不僅轉化率高,而且

完全克服了直接攝入NAD+無效和不穩定的缺點。

營養學家一直提倡的健康食物,比如牛油果、西蘭花、包菜、黃瓜、毛豆等等,都含有天然的NMN。

只是因為天然食物裏NMN總含量低,並且也有個消化吸收以及實際轉化率的問題,而一粒康朗的NMN

膠囊含量高達150mg,純度為99%,是迄今為止純度和含量都最高的NMN產品,每粒膠囊的NMN含量,

大約相當於100斤牛油果。

大家服用康朗的NMN9600,最初一個非常普遍的回饋就是NMN對深度睡眠作用甚大。原因是不管多晚睡,

哪怕只睡了三五個小時,起床後也能立刻頭腦清楚,充滿活力,並不像以前那樣頭昏腦脹疲乏煩躁,一天都迷迷糊糊。

枕邊人也會反應說以往頻繁翻身/打呼嚕/囈語/磨牙的情況都大大減少,取而代之的是綿長舒緩的深呼吸,

安靜放鬆的身體,嬰兒般沉潛的甜蜜酣睡。

逐漸就是一些貓頭鷹型的朋友,會身不由己地比以前醒來更早。很多天一亮就自動醒了,而且醒得還十分徹底,

想睡個回籠覺都睡不著。身體裏像有個無法按停的內置鬧鐘,主動回應了季節和自然光照節律,而非自己原有的晚睡晚起規律。

很快,以前越夜越精神的夜貓子,就被掰彎成了面朝黃土背朝天的老農民,天一黑就不由自主地瞌睡,

到了晚上十點已經控制不住地哈欠連天,熬到十二點簡直眼睛都睜不開了。

有些人還會明顯地感覺到淩晨五六點左右體溫自然升高。醒來以後立刻感覺到饑腸轆轆,

以前基本上吃不下早飯就是一杯豆漿/咖啡對付了事的人,突然變得一清早就胃口大開,簡直吃得下一頭牛。

香夢沉酣的一夜好眠,健康自然的食欲,原是生命一開始就慷概贈與我們最好的禮物。

“願你我走出半生,歸來仍是少年”並不是純粹的心靈雞湯,而是活生生的正在發生的現實。

已經有很多很多人,跟我們驚喜地分享他們在NMN的助力下,主動調整生活方式,重新獲得了香甜的睡眠、美好健康的食欲以及充足的能量。

還有不少年輕時熱愛運動的七八十歲老人,開始重新生出二三十歲時才有的肌肉群,

擁有逐漸緊致光滑的皮膚;也有48歲的馬拉松健將,在日常和訓練當中堅持舌下含服NMN,

身體狀態猶如30歲,成績不斷提高,而且狀態輕鬆,不易疲勞,很少受傷……

《睡眠革命》:順應生物鐘,重塑睡眠觀,別讓“8小時睡眠論”誤導你(上)

睡眠是每個人每一天的生活不可或缺的內容,有人將之視為勞作一日之後的最高獎賞,而在另一些人看來,卻是不得不面對的嚴峻挑戰。

正如失眠給很多中老年人生活帶來極大困擾一樣,晚睡引起的年輕人睡眠嚴重不足,也正在成為一個顯著的社會問題。

整日的奔波忙碌下來,不是不想早睡,只是白天的工作學習、人際交往、家務瑣事幾乎佔據了每分鐘,

往往只有到了深夜才有一點點完全屬於自己的時間。如果不玩會兒手機,看會電視電影,就會覺得生活沒有樂趣。

獨自躺在黑夜裏,手機卻連接著整個世界。只要螢幕亮著,就永遠有新鮮有趣的事情發生,我們被小小的電子螢幕馴化成了資訊饕餮。

第二天倦怠無神、精力不濟的時候,特別容易痛苦焦慮和自我厭棄。總是想著“別看手機了今天一定

要好好睡覺”,可一到晚上又輕易屈服於熬夜時獲得的快感。積習難改,無法形成一個穩定的睡眠節奏,

或是養成能高效恢復精力的睡眠習慣,日復一日。

 

 

《睡眠革命》這本書的英文原名是:Sleep : redefine your rest, for success in work, sport and life。

直譯過來就是:睡眠:為了工作、運動及生活中的成功而重新定義你的休憩。

 

作者Nick Littlehales是一位“首屈一指的運動睡眠教練,英國睡眠協會前任會長“,從事睡眠科學研究超過30年。

他曾為包括NBA、英國天空車隊,英超足球聯賽選手和奧運金牌得主在內的諸多頂級團隊和運動員提供諮詢服務和長期合作。

他所提出的R90睡眠方案,獲得了體育界和商界頂尖專業人士的一致認同,被視為是獲得高效睡眠的理想方案。

大衛·貝克漢姆、瑞恩·吉格斯、保羅·斯科爾斯、尼基·巴特和內維爾兄弟等體育名將,都是R90睡眠方案的獲益者。

《睡眠革命》真正可以稱之為革命的地方,是作者在自身以及那些體育巨星在內的客戶中實施了這一

理念:理想狀態的睡眠,不應以小時來計算,而應以睡眠週期的數量來計算。

大多數人篤信 “8 小時睡眠論 “,篤信每晚必須睡滿 8 個小時才算獲得充足睡眠。

但是《睡眠革命》告訴大家:”8 小時其實是每晚的人均睡眠時間,但不知何時起,它卻成了普遍適用的推薦睡眠時間。

一味追求 8 小時睡眠而產生的巨大壓力,反而對我們的睡眠起著破壞性極強的反作用。”

首先這是因為每個人需要的睡眠時間是不同的,個體之間可能存在著很大差異。這個世界上既有英國柴契爾夫人這種每晚

只需 4 到 6 小時的人,也有像網球傳奇羅傑 · 費德勒和飛人博爾特這種每晚需要睡 10 個小時的人。

睡得太多或者太少,都會適得其反,一刀切的 “8 小時睡眠論 ” 會讓許多人適應不良。《睡眠革命》的作者談到自己的一個客戶,

每晚按 7.5 小時睡不精神,調整成 6 個小時之後反而精神百倍,活力四射。

因此,評估和衡量睡眠品質應該看睡了幾個睡眠週期。

人類的一個睡眠週期約為 90 分鐘。在90 分鐘裏,我們會經歷非眼動睡眠、眼動睡眠、快速眼動睡眠幾個睡眠階段,

這個過程就像下樓梯,我們下到越來越深的樓層,就是進入越來越深的睡眠。

剛開始的非眼動睡眠是意識模糊、朦朦朧朧的淺睡眠,聽到一點動靜可能就醒過來,還常常會覺得突然墜落或者滑了一跤而驚醒;

接著的眼動睡眠,是需要費勁才能把你吵醒的深睡眠,睡眠的生理修復功能大多出現在這個階段完成;最後的快速眼動睡眠階段,

我們身體無法動彈,並且會做夢,這一階段被認為有利於開發創造力。

睡完一個週期之後,我們會醒過來,再進入下一個睡眠週期,當然通常我們不會記得自己曾經醒來過。

所以 90 分鐘就是我們計算睡眠時間的基本單元,充分的修復和睡眠,都是按週期走的。如果一直困在半夢半醒的淺睡眠階段,睡多久也沒用。

生活中,我們總會碰上加班、聚會或者其他臨時事務,很難每晚都睡滿 8 個小時。每晚必須睡足 8 個小時否則就是不健康的標準,只會讓我們越來越沮喪。

《睡眠革命》主張大家嘗使用頂尖運動員所用的 R90 彈性睡眠方案來完全替代 8 小時剛性睡眠論。

也就是說,以 90 分鐘的睡眠週期為計算單位,把睡眠放到一周的時間裏來評估,而不是某一天。

理想狀態下,我們每天獲得 5 個睡眠週期,也就是 7.5 個小時,每週我們會獲得 35 個完整的睡眠週期。但我們並不需要做到完美,

一周總共28 – 30 個週期都比較理想了。

那麼如何給自己定制 R90 睡眠方案呢?

第一步,設定固定起床時間

這是 R90 方案的定海神針,是唯一必須固定不變的設定。你需要回顧之前兩三個月的生活,

把工作和個人生活因素,全部納入考慮,然後選擇必須起床的最早時間。這個起床時間應該是

你每天都能實現的,日常生活中沒有任何事情需要你起得比這個時間更早。

第二步,推算理想入睡時間

根據固定起床時間,推算自己的入睡時間,再加上你入睡所需時間,就是你要上床睡覺的時間。

我們已經知道個體所需睡眠時間存在差異,不是睡得越多越好,也不是睡得越少越好,適合自己才能更高效率地恢復精力。

所以我們需要探索自己所需的理想睡眠週期。

第三步,睡前睡後的程式不可忽視

這是《睡眠革命》最大的好處,除了重塑正確的睡眠觀以外,還確實提供了許多簡單易行的辦法,使晚睡的夜貓子從惡性循環裏跳出來,

幫助失眠的人調整自己,減少焦慮,逐步獲得香甜的睡眠。

第四步,把日間小睡納入身體修復日程

日間小睡(中午或者傍晚)可以作為一周睡眠週期的有效補充。

30 分鐘的小睡甚至可以媲美晚上的一整個睡眠週期的效果。如果晚上睡眠不足,那麼千萬不要忽視日間小睡。如果晚上睡眠充足,沒有午睡也無需太擔心。

第五步,改善睡眠環境

睡眠環境又分內部環境與外在環境。

NMN 9600(抗衰老十大問解答)

 1.NMN是什麼?What is NMN? 

NMN是煙醯胺單核苷酸Nicotinamide mononucleotide的簡稱,分子量334.2192,

它是人體內固有的物質,也富含在一些水果和蔬菜中。在人體中,NMN是NAD+

的前體,其功能是通過NAD+體現。NMN和NAD+的代謝是聯繫在一起的

 2.NMN的功能是什麼?(What is the function of NMN?

啟動細胞 延緩衰老總而言之,NMN能顯著改善人類因衰老導致的各種慢性症狀,從根本上抗擊衰老。

 3.NMN為什麼可以延緩衰老?(Why can NMN delay aging?

NMN是唯一經國際三大頂級學術刊物Science、Nature、Cell研究實證的具有逆轉衰老功能的細胞因數

可以啟動人體已知的全部7個抗衰老蛋白活力,全面抗衰,是目前科學已知的最全面、功能最強大的細胞

抗衰因數,被認為是現階段最有可能控制人類老化的物質。

  4.服用NMN安全嗎?(Is NMN safe to take?) 

服用NMN安全且無副作用NMN本身就是人體內天然存在的物質,也存在於很多食物之中,純天然無害

研究證實,補充NMN不會影響補充合成途徑的各種酶的活性,口服NMN後對補充合成途徑的各個酶NAMPT、

PARP、NMNAT等活性都沒有影響,是直接改變了NAD+在體內的水準。

 5.NMN為什麼被稱為“長生不老藥”?(Why is NMN called the “elixir of life”?

哈佛大學衰老生物機制Paul F. Glenn中心主任博士研究發現NMN逆轉了衰老:身體狀態60多歲的小鼠飲用

含有NMN的水一周後,身體狀態達到20歲狀態,服用NMN的小鼠壽命延長20%。自此NMN被稱為“長生不老藥”。

NMN強大的“返老還童”功效來自其三項機制:啟動長壽蛋白Sirtuins1~7,啟動DNA修復酶PARP,啟動免疫調節環ADP核糖合成酶

 6.NMN是不是概念炒作?(Is NMN a concept hype?)  

與國內近期瘋傳的幹細胞、羊胎素等虛假概念不同,NMN確實是世界上首個經過嚴謹科學驗證可以顯著逆轉衰老、

延長壽命的科研成果,於2014年由哈佛大學的大衛.辛克萊爾實驗室初步發現。目前已經有大量見證使用者,有著驚

人的外貌和身體狀態改變。別人都在使用,他們的智商都出現了問題麼?往往真理是從小部分人開始發起的。

  7.NMN真有那麼神奇嗎?能續命麼?(Is NMN really that magical? Is it possible to survive?)  

在2013年的Cell中, Sinclair實驗室發現給22個月大的年老小鼠補充NAD+的前體NMN,可將其肌肉中的線

粒體功能逆轉回到6個月大時的水準,相當於把人類的從60-70歲回復到20-30歲的水準。與普通白鼠相比,

這些實驗鼠即使上了年紀,也可燃燒脂肪獲得能量,肌肉也保持著年輕狀態。其眼淚量和骨密度以及免疫細

胞的數量均有所增加,同時並無明顯副作用。

  8.NMN為什麼見效那麼快,是否含激素?(Why does NMN take effect so quickly? Does it contain hormones?)  

完全不含激素,見效快是因為小分子促進技術的NMN在體內的吸收非常迅速,通過消化系統完好無損地吸收,

2-3分鐘進入血液,15分鐘內提升組織中的NMN含量,90%被血液吸收,迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水準。

9.為什麼說預防衰老,就是預防多種疾病?Why does preventing aging mean preventing multiple diseases?

所有衰老相關疾病的共性就是隨著年齡增加,發病率升高。就像洪流到來,靠大壩阻攔,一旦某處決堤,

所有其他的身體機能都會開始受到影響。即使治好其中一項,最終也會被其他各種併發症拖垮,這就是衰

老的短板效應。反過來說,如果預防全身衰老的過程,也就可以間接延緩多種疾病的發生。

10.為什麼逆轉血管老化就等於恢復青春活力?Why is reversing the aging of blood vessels the same as restoring youthful vigor? 

俗話說,血管年齡反映真實年齡,血管老化可以誘發一系列疾病,如心臟和神經疾病、肌肉萎縮、傷口癒合障礙和全身虛弱等,那麼逆轉血管老化就等於恢復青春活力。

補充NMN可恢復老年鼠的腦血管內皮功能和神經血管耦合反應並改善認知(下)

3.NMN在不促進線粒體生物發生前提下逆轉了線粒體編碼基因的年齡相關性下降。

我們可以排除NMN的線粒體保護作用與促進線粒體生物發生有關。使用電子顯微鏡和無偏形態測量法,

我們發現腦微循環內皮細胞的線粒體體積密度不受NMN處理的影響(圖4A-D)。NMN處理老年鼠也不影

響腦動脈mtDNA含量(圖4E)。在培養的CMVECs中發現,經過NMN處理後mtDNA含量未改變,延長了體內數據(圖4F)。

圖4

圖4. NMN治療可以挽救與年齡相關的線粒體電子傳遞鏈編碼子單位的下調,而不會促進線粒體的生物發生。

A-C)幼鼠(A)、老年鼠(B)和NMN治療的老年鼠(C)腦微血管內皮細胞線粒體的代表性電鏡圖。

D)匯總數據顯示NMN治療不影響老年鼠腦血管內皮細胞線粒體體積密度。

  1. E) NMN治療對老年鼠腦動脈的mtDNA含量有影響。
  2. F) NMN治療老年鼠CMVECs的 mtDNA含量沒有影響。

G)補充NMN可以緩解腦動脈中線粒體編碼電子傳遞鏈亞基mRNA表達的年齡相關性下降。

4.腦微血管功能恢復與老年鼠認知功能改善有關

最近,我們證實了特異性的、藥理學誘導的神經血管非耦合可導致可檢測的認知損傷。

為了確定補充NMN對腦微血管功能的拯救如何影響老年小鼠的認知能力,我們在橈臂

水迷宮中測試動物(圖5A)。通過分析組合錯誤率、工作記憶錯誤率、成功逃逸率、路徑

長度和時間潛伏期的日變化,比較各組小鼠的學習性能。在習得過程中,各組小鼠的綜

合錯誤率(圖5B)在天數內均有所下降,這表明它們對任務的學習能力有所下降。學習第

一天後,幼鼠的綜合錯誤率始終低於老年鼠(圖5B)。在試驗6區,老年鼠補充NMN所導

致的聯合錯誤率下降達到了統計學意義。

圖5

圖5. 在NMN治療的老年鼠中,神經血管耦合反應的挽救與在橈臂水迷宮(RAWM)中的性能改善有關。

幼鼠(3月齡)、老年鼠(24月齡)和NMN處理的老年鼠在RAWM中進行實驗。

A)每組隨機抽取動物,實驗第3天在迷宮中不同位置停留的時間百分比熱圖。需要注意的是,

未接受治療的老年鼠需要更多的時間和更長的路徑才能找到隱藏的逃生平臺。老年鼠也會多次重新進入之前訪問過的手臂,從而積累工作記憶錯誤。

B)老年鼠學習階段的第2天和第3天的綜合錯誤率更高。結合計算錯誤率增加1錯誤每個錯誤的手臂條目以及每15 花費了不探索武器。

C)與幼鼠相比,老年鼠明顯更容易出現工作記憶錯誤(重複錯誤的手臂輸入)。相比之下,接受NMN治療的老年鼠比未接受NMN治療的老年鼠在這項任務上表現得明顯更好。

D)每組成功逃脫的比率顯示在試驗區塊的平均值上。注意幼鼠的日常表現改善,而老年鼠的表現明顯延遲。

儘管與未接受NMN治療的年齡匹配的對照組相比,接受NMN治療的老年鼠在尋找隱藏逃脫平臺方面更成功,

但差異沒有達到統計學意義。

1-6號試驗區到達RAWM隱藏平臺所需的平均路徑長度(圖E)和逃逸潛伏期(圖F)。

幼鼠在游泳時比老年鼠更容易找到隱藏的平臺。在接受NMN治療的老年鼠中,逃脫潛伏期和到達隱藏平臺所需的平均路徑長度與老年鼠沒有差異。

G) NMN對游泳速度的影響不大。

H)與幼鼠相比,老年鼠對照組表現出更長時間的非探索性行為。NMN治療的老年鼠將非探查時間減少到年輕水準。

5.補充NMN可改善老年鼠的步態性能

人類患者和動物衰老模型中年齡相關的NVC反應缺陷與步態異常有關。最近的研究還表明,

藥物誘導的神經血管解耦與小鼠的亞臨床步態改變有關。MN治療對NVC的拯救與老年鼠步態性能的改善有關。所選的個體步態參數顯示在圖6中。

圖6

補充NMN可恢復老年鼠的腦血管內皮功能和神經血管耦合反應並改善認知(上)

研究表明,補充NMN對老齡小鼠具有顯著的腦微血管保護作用。NMN治療可減輕內皮氧化應激,

改善內皮功能,挽救老年皮質的NVC反應,這可能有助於改善更高的皮質功能(圖1)。我們的研究結

果,連同早期研究的結果,指出了NMN在不同程度的腦血管和衰老的全身病理方面的益處,以及

NMN作為預防衰老引起的血管認知損傷的治療的潛在用途。重要的是,NVC在阿爾茨海默病(AD)

患者和AD小鼠模型中都受到損害,這被認為加速臨床惡化。

因此,我們的研究結果可能也與老年患者的AD治療有關。在實驗室動物中,長期攝入NMN的耐受

性很好,沒有副作用,臨床試驗已經開始評估NMN在人類中的耐受性,將其發展為一種抗衰老的營

養物質。因此,未來在老年受試者中補充NMN的臨床試驗是可行的,這將允許評估NMN在改善腦

血管和認知預後方面的潛力。

圖1

文章原文:

1.補充NMN可通過恢復內皮細胞NO介導來恢復老年小鼠的NVC反應

與年輕動物相比,刺激對側鬍鬚誘發的須桶皮層的CBF反應顯著降低,表明衰老過程中NVC受損

(典型CBF示蹤如圖2A所示,匯總數據如圖2B所示)。我們發現,用NMN治療14天,老年鼠對側

觸鬚刺激引起的CBF反應顯著增加,使NVC恢復到幼鼠觀察到的水準(圖2A-B)。對各組動物的

腦冠狀面進行MRI灌注成像。我們發現,與幼鼠相比,老年鼠的基礎CBF下降。NMN處理顯著

增加老年鼠的CBF。

圖2

圖2.補充NMN可改善老年小鼠微血管內皮功能,並挽救NO介導的神經血管耦合反應。

A)幼鼠(3個月)、老年鼠(24個月)和NMN治療的老年鼠,在無或存在NO合成酶抑制劑L-NAME的情況下,刺激對側觸鬚時(30 s, 5 Hz)腦血流(CBF)的代表性痕跡。

B)匯總數據顯示,在老年鼠中,補充NMN可恢復NO介導的NVC反應成分。

C)在老年鼠中,補充NMN可改善表面灌注乙醯膽鹼引起的內皮介導的CBF反應。

D) NMN的添加降低了老年皮質中蛋白3-硝基酪氨酸的含量,表明過氧亞硝酸鹽的形成減少。

E-G)在老年鼠主動脈中,補充NMN可挽救乙醯膽鹼誘導的內皮細胞介導的鬆弛(E),增加組織NAD+水準(F)和減輕氧化應激(G)。

2.NMN可減輕衰老的腦微血管內皮細胞線粒體氧化應激,改善線粒體生物能

為了證實NMN在體外對內皮細胞的保護作用,我們採用MitoSox螢光法評估了NMN對培養的老年鼠

原代腦微血管內皮細胞(CMVECs)產生mtROS的影響。首先,我們證明了在衰老的CMVECs中NAD+

含量顯著下降,而NMN處理使其歸一化(圖3A)。我們發現,與來自幼鼠的CMVECs相比,老年鼠CM

VECs的mtROS產量顯著增加(圖3B和C),這與NO產量減少有關(DAF螢光;圖3D),線粒體膜電位受損

(圖3E), ATP水準下降(圖3F)。

NMN處理降低了衰老CMVECs中mtROS的產生(圖3B和C),增加了NO的產生(圖3D),挽救了線粒體

膜電位(圖3E),恢復了細胞ATP含量(圖3E),消除了兩個年齡組之間的差異。通過Amplex Red試驗測定,

NMN處理也能減弱老年鼠CMVECs釋放的H2O2增加(補充圖2)。nmn處理的老年鼠CMVECs中mtROS

產生的衰減與基底和最大線粒體呼吸的顯著改善有關(圖3G-H)。

圖3

圖3.NMN治療可改善老年鼠腦微血管內皮細胞(CMVECs)的線粒體活力並減少線粒體ROS的產生。

A)NMN治療(5 × 10−4moL / L;5天)恢復來自老年鼠的原代CMVECs中的NAD+水準。

B)NMN治療(5 × 10−4 moL / L;持續1-5天),可減弱年齡相關的CMVECs中mtROS的增加。

C)SIRT1/SIRT2的 shRNA下調可防止nmn誘導老年cmvec中mtROS的衰減。

D-E) NMN治療的衰老CMVECs可減少細胞NO的產生(D)和增加線粒體膜電位(E)至年輕細胞中觀察到的水準。SIRT1/SIRT2 的shRNA敲除阻止了NMN效應。

F)用NMN治療的衰老CMVECs可以恢復細胞ATP水準。

G) NMN治療老年鼠CMVECs後,mtROS產生的衰減和線粒體膜電位的改善與細胞耗氧率的顯著改善有關。

H) 總結數據顯示了衰老和NMN對基礎呼吸、atp連接呼吸和最大呼吸的影響。

NMN科普

NMN全名nicotinamide mononucleotide,即煙醯胺單核苷酸,是一種自然存在的生物活性核苷酸,

NMN有2種不規則存在形式,α和β;β異構體是NMN的活性形式,分子量為334.221 g/mol。

圖:NMN的化學結構式和球棍模型

   

 表:NMN的化學分類

因煙醯胺屬於維生素B3,因此NMN屬於維生素B族衍生物範疇,其廣泛參與人體多項生化反應,與免疫、代謝息息相關。

NMN在日常食物中分布較廣,蔬菜水果和肉類都含有豐富的NMN

如花椰菜(0.25–1.12mg NMN/100gm)

大白菜(0.0–0.90 mg NMN/100 gm)

鱷梨(0.36–1.60 mg NMN/100 gm)

番茄(0.26–0.30 mg NMN/100 gm)

牛肉(0.06–0.42 mg NMN/100 gm)

NMN也可以經內源性物質合成:1分子煙醯胺和1分子5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)在煙醯胺磷酸核糖轉移酶

(NAMPT或NAMPRT)催化作用下生成1分子NMN和1分子焦磷酸(PPi)。除煙醯胺可生成NMN,1分子煙醯胺

核苷(NR)在煙醯胺核苷激酶(NRK)催化下磷酸化生成1分子NMN

圖:NR、NAM與NMN的化學關係

NMN是NAD+的前體,其功能也主要通過NAD+體現,因此首先要解釋一下NAD+:

NAD+又名輔酶I,全稱煙醯胺腺嘌呤雙核苷酸,它廣泛分佈在人體的所有細胞內,參與上千種生物催化反應,是人體內必不可少的輔酶。

NAD+具體參與的反應主要有以下幾種:生長、DNA修復(PARPs介導)、SIRTs蛋白、NADP(H)合成。

隨著年齡增加,NMNNAD+水準均呈下降趨勢,而NAD+代謝產物NAM呈上升趨勢。

 

 

衰老過程中NAD+的下降被認為是導致疾病和殘疾的主要原因,如聽力和視力喪失,認知和運動功能障礙,

免疫缺陷,自身免疫炎症反應失調導致的關節炎、代謝障礙和心血管疾病。

因此,補充NMN提高了體內NAD+含量,從而延緩、改善、防止衰老相關的多種表型,或年齡誘導的代謝

紊亂、老年疾病等。

NMN與心臟病

心臟病是心臟發生病變疾病的總稱,是一種常見的心內科疾病,由心臟結構受損或功能異常引起。

根據國際健康報告顯示,全球心臟病死亡人數整體趨勢逐年上升。

 NMN與心臟病 

研究證實,隨著年齡增長,心臟功能的下降與心血管密切相關。心臟主要由心肌細胞構成,

其擁有大量線粒體以提供整個生命週期中收縮和舒張的能量需求。

基於這些生理特徵,科學家認為線粒體是維持心臟健康的關鍵,心臟功能下降與線粒體關係密切。

研究發現,煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)與線粒體代謝密切相關,而NMN可改善機體NAD+水準,

人的心臟需要持續供應ATP以促進其肌肉收縮並維持生命。過增強NAD +(ATP生成反應中必不可少的底物)的生物合成,

NMN可以提高ATP水準並顯著改善心臟健康

實際上,補充NMN甚至可以預防心肌梗塞和心力衰竭!重要的是,NMN還可以減少動脈衰老和血管功能障礙,

這兩者在心血管疾病的發病機理中都起著至關重要的作用!

NMN在術後對心臟有保護作用 

心肌缺血後再灌注損傷是一種可能致命的術後損傷,常發生在心內直視手術、冠狀動脈搭橋術、冠狀動脈腔內成形術與溶栓術後。

是指冠狀動脈急性阻塞又重新通暢時,缺血心肌雖然恢復了正常灌注,但缺血期引起的一系列損傷性變化在血管再通後加劇,甚至

可發生嚴重的心律失常、心力衰竭而導致猝死,在手術結束後仍然有危及生命的可能。而在術前30分鐘內注射NMN(500mg/kg),可以有效減輕這種損傷的發生。

NMN進入體內後,能夠模擬內源性的缺血預處理(IPC)過程,從而減少缺血再灌注後心臟梗塞的面積。

 NMN對心力衰竭有改善作用 

心力衰竭是一種常見的致命慢性心臟病,心臟不能泵出足夠的血液到身體各部位。主要原因就是心臟細胞沒有足夠的能量來正常運作。

線粒體是細胞內的微型發電站,它把我們吃的食物轉化為心臟跳動所需的能量。如果這些線粒體不能正常工作,心臟就不能產生足夠的能量,從而導致心力衰竭。

《Circulation》的一項研究發現,NAD+可以減少心力衰竭臨床前模型的心功能不全,這是一種很有前途的改觀心臟功能的策略。

研究表明,心肌細胞中輔酶I的減少與心力衰竭時的代謝重構和線粒體功能障礙有關,穩定的細胞內NAD+水準有望成為改觀心臟

生物能和心臟功能的策略,NAD+的前體NMN用於修護損傷線粒體,是改善線粒體性能和能量代謝的重要細胞輔因數。

除此之外,還有一些研究表明心臟中線粒體功能缺陷會導致NAD+比例增加(即氧化還原失衡)且蛋白質高度乙醯化,這一現象也存在於人類衰竭的心臟中。

總之,NMN通過刺激NAD+補救途徑提升NAD+水準,使氧化還原平衡正常化,

抑制了線粒體蛋白質高度乙醯化和心臟肥大,並且在應激反應中改善了心臟功能。

 NMN9600與心臟病 

NMN不僅對心臟恢復有很大的改善,補充NMN甚至還可以預防心肌梗塞和心力衰竭,

減少動脈衰老和提高血管功能,而且在術後對心臟有保護作用。

NMN9600可以提升NAD+水準預防心肌梗塞

改善心臟功能提升身體健康

NMN 人類健康的全新黑科技

抗衰黑科技 健康新勢力 喚醒活力 年輕不打烊

人類大健康已成焦點

2020,疫情突襲,人類大健康問題變得從未有過的嚴峻。

健康是人類生命中最重要的事,它支撐著人們生活的一切,朋友、家人以及我們的夢想和未來。

拒絕“力不從心”,做你所想。

擁有NMN的一代,也終將永遠散發光芒與朝氣。

Youth max,年輕無極限。

NMN是什麼?

NMN,在人體中是 NAD+最直接的前體物質

 NAD+正是 NMN 被稱為“不老神藥”的關鍵所在,NAD+又叫輔酶 I。

 人體的衰老,很大程度上是由於輔酶 I,NAD+ 缺少引起的。NAD+是人體腺細胞內的一種長壽因數,科學家研究證實,普通人體內平均僅含有3g NAD+ 。
步入中年後,NAD+ 水準下降,引發各種各樣的衰老症狀,如疲勞乏力、失眠夢多、精力下降等。並且 NAD+ 在體內無法直接自我生成,外界直接補充NAD+也很難被細胞吸收。

為什麼要口服NMN?

 NAD+的前體物質是NMN,NMN分子小,易被人體吸收,並提升組織內NAD+水準。我們可以通過口服NMN催生NAD+的生成,

直接干預細胞的衰老。日本率先在NMN的臨床上取得效果。全球披露的NMN臨床4例中,其中3例由日本實施,另一例於美國實施。

試驗結果非常積極,有望實現全民長壽,隨後各大權威刊物開始普及NMN。

為什麼選擇康朗NMN9600

01

高安全

        抗衰老產品NMN,擁有完整的生產線,成熟的供應鏈,保證所有產品原裝進口。同時,我們也通過了全世界最嚴格的權威機構認證。FDA註冊,GMP認證,非轉基因認證,無麩質認證

02

高純度

    NMN的有效成分為煙醯胺單核苷酸,而市面上大多使用的原料主要成分為非-煙醯胺單核苷酸,或是使用其他的廉價成分充當煙醯胺單核苷酸。

而nmn9600的核心原料-煙醯胺單核苷酸含量每份高達150mg,同時,通過萃取技術的提升,生產工藝的提高,nmn的原料純度達到了99.9%,真正意義做到了更高的品質。

03

高吸收

市面上的配方生產出來的NMN人體吸收差,耗時長,付出與收穫不成正比。Nmn9600核心配方生產的NMN,可以保證10分鐘進入血液,30分鐘吸收穩定且能快速轉化為NAD+。

理論上你最長能活到多少歲?

人類從古至今都在探索著生命的奧秘,很多人都在想著有什麼方法能夠延長壽命,甚至想要實現永生。

在古代有秦始皇煉丹追求長生,漢武帝求仙問道,唐太宗迷戀丹方等,但無一例外都失敗了,隨著科技的發展,

人類對自身越來越瞭解,那麼能否破解生命的奧秘,實現長壽亦或永生呢?

我們來瞭解下世界上長壽的動物都有哪些吧?

01亞達伯拉象龜255歲

亞達伯拉象龜是草食動物,會吃草、葉子和木質植物的莖,但有時亦會吃小型無脊椎動物和腐肉,偶爾甚至會吃死龜的屍體。

02北極蛤507歲

北極蛤是一種可食用的蛤蜊,它的壽命很長,而且每年都會增加一層殼。

03南極海綿1550歲

大多數科學家認為,南極海綿因為南極海洋的極低溫度及其緩慢生長速度,所以才能夠存活數百年甚至更長。

04燈塔水母壽命無限

燈塔水母不會像一般生物一樣死亡,它們會把體內的成體細胞退化成年輕細胞,然後逐漸把自己退化成嬰兒的狀態。

那麼人類的壽命極限是多少呢?

科學家根據岡珀茨模型可以計算出人類壽命的極限,它通過數學模型構建一個人體發育和生長以及衰老的模型,最終得出,人類生命週期的上限是124歲。

長壽研究近百年來才開始科學化;科學家們認為,長壽的遺傳因素非常重要。目前,長壽研究已成為一個跨領域、發展迅速的研究科目。

現在普遍認為衰老是一種多基因的複合調控過程,表現為染色體端粒長度改變、DNA損傷DNA甲基化和細胞氧化等。這些因素綜合作用,影響了壽命的長短。

既然知道了導致衰老的原因,我們能否延緩衰老甚至實現長生呢?

市面上目前有可以延緩衰老的保健品,是NMNβ-煙醯胺單核苷酸的簡稱,天然存在於活細胞中,NMN是一種營養物質,

會在細胞中轉化為NAD+,NAD+不僅是活細胞中幾百種氧化還原反應的輔酶,它還作為底物參與調節細胞存活、細胞凋亡、DNA修復、免疫應答、晝夜節律等多種生理功能;

NAD+確實對人體的衰老起著很大的作用,NMN能夠延緩衰老。