睡眠障礙增加罹患老年癡呆症的風險

睡眠呼吸暫停(Sleep Apnea)是一種常見的疾病,可導致人們在睡眠期間經常打鼾。科學家發現,它和其他睡眠問題一樣,很可能會增加患阿爾茨海默病的風險。

 

 

 

 

 

五月上旬,成立於1948年現擁有超過32000名會員的世界上最大神經學家專業協會美國神經病學學會(AAN),第71屆費城年會上發表了一項新研究,揭示患有睡眠呼吸暫停的中老年人在大腦中顯示出更高水準的tau(T蛋白),這是一種通常與阿爾茨海默症有關的毒性腦蛋白。NMN台灣哪裡買

該研究對288名超過65歲、沒有認知障礙的參與者進行了調查,同時還對實驗對象的伴侶進行了詢問,詢問他們是否看到過實驗對象的呼吸暫停現象。

所有288名實驗對象也接受了正電子發射斷層掃描(PET)以跟蹤大腦中的T蛋白水準,特別是在已知調節記憶的顳葉區域。報告患有呼吸暫停的那些實驗對象與未觀察到呼吸暫停的相比,顯示有平均高約5%的T蛋白水準。

在此之前,以色列科學家發表的一項新研究表明,慢波睡眠可清除大腦中的有毒蛋白質,這一結論間接證明睡眠呼吸暫停會增加大腦中T蛋白的積累。

由於呼吸中斷階段造成的經常性睡眠中斷,睡眠呼吸暫停症的患者可能無法有效地進入深度睡眠階段。由於大腦沒辦法及時有效淘汰所有的有毒蛋白質,風險累積多年,必然增加阿爾茨海默症發病的危險性。

今年年初,《科學》上發表的一項研究發現,在模擬阿爾茨海默症的一個小鼠模型中,缺乏睡眠會促進異常τ蛋白在某些腦部區域擴散。

“如果長期存在睡眠障礙,患者可能會暴露在更高濃度的有害蛋白質中,從而增加阿爾茨海默症的患病風險。”聖路易斯華盛頓大學的神經病學助理教授布蘭登·盧西(Brendan Lucey)說,他是論文的作者之一。nmn台灣專賣店

《科學·轉化醫學》還發表了Lucey的另一項研究。他和同事分析了睡眠的哪個階段與阿爾茨海默症出現病理性改變最相關。他們發現,如果深度睡眠階段中慢波非快速眼動睡眠減少,τ蛋白就會增加,某種程度上,這個過程也與β澱粉樣蛋白增加有關。這個階段的睡眠正好對鞏固記憶十分重要。

2018年,美國衰老研究所(National Institute on Aging, NIA)開展的一項長期研究,為“蛋白累積損傷論”提供了實證。約翰·霍普金斯大學的亞當·斯派拉(Adam Spira)與NIA的研究人員一同分析了124名老年受試者的數據。研究中,聲稱“白天極度瞌睡”的受試者(平均年齡60歲)在16年後出現β澱粉樣斑塊的可能性比其他受試者高出2.75倍。

這些發現支持了越來越多的證據,將睡眠問題與神經退行性疾病,尤其是阿爾茨海默症的發作聯繫起來。

針對人類和小鼠的研究均表明,阿爾茨海默症的標誌物β澱粉樣蛋白和τ蛋白,這兩種蛋白質的水準都會在睡眠期間降低。睡眠品質差的人,即便只有一晚睡得差,腦脊液中兩種蛋白的水準都會升高。更重要的是長期影響。PET掃描表明,有慢性睡眠問題的人,腦部堆積了更多β澱粉樣蛋白。

但是,到底是多餘的β澱粉樣蛋白和τ蛋白影響了睡眠,還是睡眠障礙本身導致這些蛋白質堆積?至今還沒有一個明確的答案。

主流的假設是,相互影響,類似惡性循環。盧西說,就像某人“出現了睡眠呼吸暫停、睡眠品質差,這會促進阿爾茨海默病的病理改變。反過來,病理改變又會讓他的睡眠更差,從而加快病理進程”。

科學家認為,疾病發展中的決定性事件大概是這樣的:神經細胞產生的廢物(β澱粉樣蛋白)開始在腦細胞周圍的空間中堆積,最終形成阿爾茨海默病的標誌性斑塊。

隨後,τ蛋白也在神經細胞內纏結堆積,形成有害物質。τ蛋白首先在內側顳葉堆積,然後擴散到其他區域。以上改變會使患者腦中的神經細胞死亡、突觸丟失、普遍萎縮,從而表現出認知和行為衰退。

在短暫失憶、意識混亂等症狀出現之前的20年,阿爾茨海默症患者的腦部可能已經發生了病理性改變。當阿爾茨海默症開始侵佔一個人的大腦時,不但患者的記憶和生活都變得七零八落,生物鐘和睡眠節律也相應地會出現紊亂,半夜三更該睡的時候睡不著,甚至亂跑,給患者本人和照顧者都帶來極大不便與困擾。

這種病理過程可能在認知衰退之前出現,表明睡眠不足可能是阿爾茨海默症的結果和風險因素。

那麼,睡眠障礙可以作為可靠的早期警報,提示阿爾茨海默症已經出現了嗎?是否應該考慮通過治療睡眠相關的問題來延緩老年癡呆症的發作和進展呢?

在回答這些問題之前,我們還需要知道,在清潔大腦廢物、修復受損DNA時,並非所有的睡眠過程都是同樣有效的。

“睡眠對大腦廢物清除系統的功能至關重要,我們的研究表明,睡眠越深越好,”羅切斯特大學醫學院轉化神經醫學中心聯合主任Dr. Maiken Nedergaard說,“這些發現也增加了越來越明顯的證據,即睡眠或睡眠剝奪的品質可以預測阿爾茨海默氏症和癡呆症的發病。”

這項名為“Not all sleep is equal when it comes to cleaning the brain”的研究結果發表在《 Science Advances》雜誌上,表明與深度非快速眼動睡眠相關的緩慢而穩定的大腦和心肺活動,對於淋巴系統的功能才是最佳的,這是大腦獨特的去除廢物的過程睡眠深度會影響大腦有效清除廢物和有毒蛋白質的能力。

問題在於,隨著年齡的增長,現代人的睡眠常常變得越來越輕淺,深度睡眠減少。同時逐漸伴有入睡困難、易驚醒,晝夜顛倒等現象。不僅僅是老年人,生活節奏的加快,以及經常性的996,熬夜加班的壓力,使得中青年人出現睡眠障礙的情況也十分常見。

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此外,需要排尿是夜醒的常見原因。在伴有良性前列腺增生的老年人中尤其常見,女性中也會經常有頻繁醒來想上廁所的情況。老年人由於深睡週期減少,即使在沒有排尿的情況下也會自己醒來。

服用NMN一段時間後,許多原來經常需要起夜四五次的老人和中青年女性,都反應說起夜次數大大減少,有的甚至能一覺香甜地睡到大天亮。

關於NMN是否具有凝尿功能,或是否能改善前列腺增生,以及它如何抑制頻繁夜醒,其中的生理機制尚不清楚,有待各國科學家和科研人員進一步研究解答。

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