NMN抗衰老正在逐漸實現全民普及

過去在社交平臺上流行這樣的一句話:“世界上最好的生意是向女人賣青春,

向老人賣健康,向中產階級賣生活方式。”如今大概又多了一條:向富人賣“

續命大法”。這也是NMN因抗衰老功效而爆火的原因。 

 

對於衰老和死亡的恐懼人人皆有,並且都願意為之花錢,而越是富有的人在

這一方面就越是捨得投資,因此人們說“向富人賣命”是一樁極好的生意。正

如幹細胞療法大火之時,一位遠赴烏克蘭注射了59萬元一針幹細胞的富豪在

接受採訪時所說的:“有沒有用誰知道呢,但誰都想活100歲吧”。無論是否真

的有效,富人們都願意為了那不確定的可能性而自掏腰包。

 

不確定之時,富人們尚且如此瘋狂,因此在NMN抗衰老功效被發現後,富人們

的趨之若鶩也可以理解了。據NMN抗衰老功效的發現者大衛.辛克萊表示,在N

MN抗衰老功效剛被發現的那段時間,實驗室每天都能接到各界名人富豪打來

的電話,表示想尋求購買途徑。當時以實驗室試劑售賣的NMN價格高達2萬元

每克,是黃金價格的40倍,堪稱天價,並且供應有限。因此,那時,NMN是極

少數頂尖富豪和科學家才能享受的福利。

 

 

 但是在人口老齡化程度日漸加深的社會背景下,NMN抗衰老功效也表明了其擁有

巨大的商業價值,因此在前些年NMN被研發為產品正式在市場上流通,2017年全

酶法技術降低NMN生產成本後,NMN更是進入大規模產業化發展階段,NMN行業

也進入了發展的快車道。目前,全球抗衰市場已達1900億美元規模,並且到2025

年,預計至少將達到6000億美元規模。NMN抗衰老也由原來富人的專利逐漸變為

如今普羅大眾皆可享的福利。

 

 

 

 

 據民政部發佈的數據顯示,十四五期間,我國老齡人口將增至3億人,由輕度老齡

化社會邁入中度老齡化社會,人口紅利逐漸減退,並逐漸轉化為“人口壓力”,延遲

退休成為必然趨勢。具有抗衰老功效的NMN在這樣的背景之下,並不僅僅只是作

為一個既得利益者,獲得更快發展。同時NMN行業的發展也使得NMN抗衰老逐步

進入尋常百姓家,加快全民普及,提升國民健康素質,對緩解社會醫療和養老體系

壓力有著不可忽視的影響 。

 

 

多國科學家證​實:補充NMN或是免疫系統戰勝病毒的關鍵

新冠肺炎全球肆虐,多國的科學家不止一次的提出外源

性補充NAD+將成為一種可行且有效的新冠肺炎(COVD

-19)治療和預防手段。

現有的諸多相關理論雖然存在細節差異,但是核心思路相對

一致:新冠病毒(SARS-CoV-2)感染理論上會啟動宿主細胞

中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARPs),加速NAD+消耗,從

而引發多種生理問題,因此補充NAD+可以緩解甚至治療多

種新冠肺炎症狀。不過沒有實驗數據的支持,理論就永遠只

是理論,無法被應用到臨床中。

終於,在2020年4月19日,來自美國愛荷華大學的Brenner團隊

完成並公佈了自己對NAD+與新冠病毒關係的實驗結果,他們

發現,外源性的補充NAD+或是幫助先天免疫系統戰勝新冠病毒

的關鍵。

理論上,當人體的先天免疫系統探查到進入體內的新冠病毒後,會

激發一系列免疫應答來保護自己,其中最關鍵的一項措施就是大

規模的轉錄PARPs,以消耗NAD+為代價,抑制病毒的複製能力。

Brenner團隊的體外實驗結果與理論的預測基本相同,人類的支

氣管上皮細胞在被新冠病毒感染後,PARPs的轉錄水準確實會大

幅提升。人類支氣管上皮細胞在被新冠病毒感染後,PARPs的轉

錄水準會大幅提升。

現有的諸多相關理論雖然存在細節差異,但是核心思路相對一致

新冠病毒(SARS-CoV-2)感染理論上會啟動宿主細胞中的

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARPs),加速NAD+消耗,從而

引發多種生理問題,因此補充NAD+可以緩解甚至治療多種新冠

肺炎症狀。不過沒有實驗數據的支持,理論就永遠只是理論,無

法被應用到臨床中。

終於,在2020年4月19日,來自美國愛荷華大學的Brenner團隊

完成並公佈了自己對NAD+與新冠病毒關係的實驗結果,他們發

現,外源性的補充NAD+或是幫助先天免疫系統戰勝新冠病毒的

關鍵。

實驗數據於2020年4月19日被優先公佈在科研網站BioRxiv上

理論上,當人體的先天免疫系統探查到進入體內的新冠病毒後,

會激發一系列免疫應答來保護自己,其中最關鍵的一項措施就是大

規模的轉錄PARPs,以消耗NAD+為代價,抑制病毒的複製能力。

Brenner團隊的體外實驗結果與理論的預測基本相同,人類的支氣

管上皮細胞在被新冠病毒感染後,PARPs的轉錄水準確實會大幅提升。

顯然,不論體外實驗、活體實驗,還是新冠病毒患者的樣本分析,

所有數據均顯示新冠病毒和先天免疫系統會對體內的NAD+資源進

行爭奪,因此,提升PARPs活性,將會是幫助免疫系統戰勝新冠病毒的關鍵。

此前研究顯示,PARPs活性很大程度上由NAD+水準決定,但在新冠

病毒感染情境下,很多NAD+補充策略都將不再有效。Brenner團隊

對這些它們逐一進行了分析並給出了建議,只有NMN這種NAD+前

身的物質,才可以有效提升體內NAD+含量,從而對增強免疫力,以

及提升PARPs活性,有很大的促進作用。

所以,補充NAD+ 首選 康朗NMN

NMN資訊:關於NMN的三個謠言

NMN  行業是近年來才興起的一個新興行業,甚至在某種程

度上可以說,2020年是NMN行業的“元年”。2020年NMN在

國內出圈,知名度大大提高,行業規模也成倍擴大,而隨著

NMN的爆火,各種關於NMN的資訊也是鋪天蓋地,其中有

各種科普和行業資訊,同時也有各種各樣的謠言。這裏總結

了一下有關NMN的三大謠言,並作出相關解釋,以給消費者

解惑。

 謠言一:NMN是智商稅

NMN並不是智商稅。NMN抗衰老是現代生命科學研究的成果,

有著諸多的權威研究背書。 自2013年哈佛大學醫學院教授辛

克萊發現NMN的功效以來,來自全球範圍內的許多科學家都紛

紛開展了與NMN的相關實驗研究,NMN具有抗衰老功效已經成

為科學界普遍認可的結論。同時從這一結論出發,科學家也發現

了NMN的諸多其他功效,這些研究成果都被發佈在《Nature》、

《Cell》和《Science》等知名科學雜誌上。在2020年《Nature》

雜誌盤點的最具潛力的抗衰老物質中,NMN居於第一梯隊。

謠言二:NMN原料可以直接服用 

NMN市場的迅速發展滋生了很多的行業亂象,NMN原料可

以直接服用就是其中危害率最大的亂象之一。因為NMN原

料並不能直接服用。有人嘗試過服用NMN原料,效果極差

,滿臉長痘。 根據醫學觀察,直接服用NMN原料會在人體

產生大量的內毒素,對身體健康造成極大的危害。同時,直

接服用NMN原料,NMN在人體產生的效果會大打折扣,功

效也不能夠得到穩定的發揮。而配有輔料加以調和的NMN產

品則不會出現這種情況,目前市場上正規的NMN企業都是出

售NMN成熟產品的。 

謠言三:NMN原料幾毛錢一克 

目前市場上的NMN產品價格普遍在萬元以上,在營養保健品

行業內算得上是較為昂貴的產品了。因此當有言論稱’NMN原

料只要幾毛錢一克時,這個謠言傳播的極為迅速且廣泛,但事

實上,這種說法是錯誤的,人們所說的“原料”這裏應當是指NA

D+的另一前體物質煙醯胺,而不是NMN。 目前人工生產NMN

的辦法主要有三種:實驗室化學法、發酵法以及體外合成酶法

NMN抗衰老的功效是2013年被發現的,但是卻直到2015年

才有概念性產品出現。這兩年的時間裏各大資本和企業都在研

究如何降低NMN的生產成本,提高產量,以最大程度的開發N

MN的商業價值,在此期間,耗費的研發資金都是以億為單位計算。

此外,直到如今,全如果NMN原料真的只要幾毛錢一克,畢竟

科學家和富豪們再清楚不過NMN的生產成本了。因此NMN原

料只要幾毛錢一克是不可信的。

  21世紀的社會是一個資訊高度發達的社會,互聯網的普及和各種

社交媒體的出現,使得人人皆能夠成為資訊的製造者和傳播者,而

這是一把雙刃劍。資訊的發達確實對社會和個人都有著多方面的積

極影響,但同時也使得社會上資訊的真實性大大降低,流言與真相

並存催生了很多的社會話題,進而對個人和企業的發展產生影響。

但是相信隨著人們對NMN的瞭解和NMN行業的規範,各種借著攪

亂市場而牟利的行為將得到遏制,消費者的權益將有更安全的保障。

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好評如潮的NMN真實效果到底怎麼樣?

距離1904年英國生物化學家亞瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)首次發現NAD+

這一人體抗衰老核心元素已超過百餘年,作為能夠為NAD+提供最有效的修復和補充,

NMN產品也已經成為了時下最灸手可熱抗衰神器。

眾所周知,NMN的用途已擁有大量臨床數據證實,是目前抗衰老領域最前沿的科技,也是注重抗衰老人群的不二選擇。

服用NMN後馬上有效果,這樣的廣泛使用回饋讓NMN被譽為延緩人類衰老的“抗老藥”,

引起了公眾的廣泛關注,不同性別、年齡、職業的消費者都迫不急待的加入到了NMN抗老隊伍。

那麼NMN到底“神奇”在哪兒?她的使用效果到底如何呢?

要說NMN,先要從NAD+說起。

NAD+ 人體衰老的核心影響要素

1904年,英國生物化學家亞瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)在實驗中首次發現了NAD+,

而哈登爵士也因此項研究在1929年獲得了諾貝爾化學獎。

經過後繼科學家們多年的研究,使我們得知,NAD+參與細胞內的反應非常廣泛,多達上千種,

包括能量代謝(energy enzyme activity,energy production)、染色體的穩定(chromosome stability)

、DNA的修復和長壽蛋白sirtuins的啟動,而且NAD+是一種消耗型的物質,大多數這樣的反應都

需要通過消耗它來維持正常運轉。其中特別是長壽蛋白家族的啟動,包括sirtuins 1-7,是核心的

longevity mechanisms長壽機理。

因此,NAD+就成為了人體抵禦衰老的核心要素。研究還表明,隨著年齡的增長,NAD+的合成是逐

漸減少的,消耗是逐漸增加的,因此NAD+的總量越來越少。這種減少又和衰老與疾病有很強相關性。

而在2019年最新的衰老生物學研究彙編中,總結了幾十年來衰老研究中的兩大核心問題,第二個問題就

提到了隨著年齡的增長,人體在不斷衰老,細胞內NAD+水準下降可能是衰老的機理之一。在如此高度概

括的學術總結裏提到NAD+,可見NAD+在衰老機理中的重要性。

NMN 抗衰因數NAD+的主要補充途徑

NMN全稱β-Nicotinamide Mononucleotide,中文名稱是β-煙醯胺單核苷酸,是人體內長壽蛋白

的輔因數NAD+的前體物質,其功能也主要通過NAD+體現,NMN通過進入人體內部,在酶NM

NAT的幫助下,同時消耗一定的能量(ATP),最終轉化為抗衰因數NAD+(煙醯胺腺嘌呤二核苷

酸,又稱輔酶1)發揮延緩衰老的作用。

在近幾年的國際最權威學術雜誌 Science , Nature, Cell上持續有科學家不斷發表人體和動物研究, 反復

證明補充 NMN 可有效地增加和恢復體內NAD+水準,大幅延緩衰老和防止老年癡呆症等多種神經元退

化疾病,並由此從根本上調理和改善衰老的各種症狀。

而從補充NAD+的角度來講,NAD+可以通過三個代謝迴圈的四類前體有煙酸、色氨酸、煙醯胺和NM

N/NR得到補充,而相較NAD+的其他補充方式,NMN則繞過了NAMPT限速酶的瓶頸,可以迅速補充體

內NAD+,是最佳及最科學的補充方法。

NMN如何快速被人體吸收?

那麼,NMN是如何快速被人體吸收的呢?NMN主要通過以下4種形式融入人體:

1)通過消化系統完好無損地吸收;

2)2-3分鐘進入血液;

3)15分鐘內提升組織中的NMN含量;

4)迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水準;

通過以上形式,NMN可以迅速提高體內NAD+水準,在體內的吸收非常迅速且有效。

灸手可熱,NMN的使用神奇效果!

由於擁有眾多國際權威專家及學術研究基礎,再加上NMN產品的顯著效果,NMN儼

然已經成為抗衰老領域的神話,引得無數大佬競折腰,潘石屹、李嘉誠、比爾蓋茨、

馬斯克等眾多世界名人服用NMN的事情早就在精英圈傳播,這已經成為了不是秘密的秘密。

2017年4月,李嘉誠花費2500萬美元投資,攻研“不老術”。這款名為TRU NIAGEN的抗衰老產品來

自美國一家名為ChromaDex的天然產品公司,瞬間出現在香港100多家屈臣氏的貨架上。有消息稱,

這是李嘉誠親自嘗試後認可的產品,TRU NIAGEN的主要成分同樣是NR(煙醯胺核糖),是與NM

N同類的產品。NR與NMN兩類產品作用原理類似,都可以增加體內NAD+的合成,從而起到抗衰老的效果。

李嘉誠的投資引發眾人矚目,直接在香港100多家屈臣氏上市發售。因為打著“不老超人都有食”(李嘉誠自己都在吃),瞬間火爆市場。

而另一位地產大咖潘石屹,曾在2019年年初發過一條讓人震驚的微博:“我從來不相信保健品,但一個月前,

麻省理工學院一位教授給我推薦了一款他們學校研究出來的‘長生仙丹’,還沒有上市……我吃了近一個月,沒有

什麼反應,發現自己指甲長得很快。

除了這幾位大名鼎鼎的名人外,還有許多世界名流都在服用NMN類產品,這其中包含政要、金融、科技、影視、文化、體育等重多領域名人。

這些名人的具體使用效果如何,細節處我們不得而知,但從這些名人向公眾展現出的狀態不難看出,

不論是“長指甲”的潘石屹,還是已經盡百歲高齡還依然神采奕奕的李嘉誠,相信這都是對NMN服用效果的最好詮譯。

修復全身受損基因,NMN是如何做到的?

延緩衰老是每個人都想實現的,但這需要我們充分瞭解人類衰老的機制。

在當今科學界,許多研究表明,人類細胞中遺傳物質基因(DNA)的損傷是

人類衰老的根本原因。因此,如何修復DNA損傷成為抗衰老的關鍵之一。

2013年,哈佛醫學院教授大衛辛克萊在他的實驗中發現了抗衰老物質NMN。

作為NAD的前體,其抗衰老機制部分是通過修復基因(DNA)實現的。通過攝

入天然的NAD前體NMN,可以有效增加細胞中NAD的含量,從而修復人類

基因,逆轉衰老。

今年年近50歲的大衛辛克萊公開表示,自己一直在服用NMN物質,生理年齡

下降了24歲。他的肺活量、膽固醇和血壓和年輕人一樣,心率和運動員一樣。

在接受《每日郵報》0x  17710x  1772的採訪時,他還說,他79歲的父親在NMN

呆了一年半後就能游泳、漂流和背包旅行,他哥哥的妻子在40多歲的時候服用

了NMN,有了生育能力。

由於她的作用,NAD的概念和NMN對人類DNA的修復近年來受到高度讚揚。

那麼NMN是如何達到修復人類DNA的神奇效果的呢?

首先,讓我們看看NMN是如何在人體內工作的。

NMN究竟神奇在哪兒?

稍微瞭解NMN的人都知道,NMN是人體內固有的物質,是NAD的前體,

其功能也是由NAD體現出來的。NAD也叫輔酶I,全稱煙醯胺腺嘌呤二核

苷酸,存在於每個細胞中,參與人體內多種催化反應。人體進入中年後,

體內輔酶I(NAD)的量急劇減少,僅為青年時的零頭,從而引發體內各種衰

老症狀,如記憶力下降、心血管功能減弱、免疫力下降、睡眠品質差、精

力下降、便秘、脫髮食欲不振等。人體內NAD水準的明顯下降才是細胞、

衰老的真正原因。

作為NAD的前體,NMN的功能也通過NAD體現出來,NNM和NAD的代謝

是相關的。根據現有的研究,已知NAD在人體內有三種獨立的代謝途徑:

Preiss-Handler途徑、從頭合成途徑和救助合成途徑。

根據華盛頓大學醫學院在《《自然與代謝雜誌》》上發表的研究,NMN可

以直接進入細胞;口服NMN可在短時間內吸收,增加血液中NAD的濃度;

進入血液2-3分鐘後,組織中的NMN含量可在15分鐘內增加,血液、肝臟

等器官中的NAD水準可迅速增加。

國際上對NMN的研究多次證明,補充NMN能有效增加和恢復體內輔酶I(NAD)

水準,顯著延緩衰老,預防阿爾茨海默病等神經退行性疾病,從根本上調節和

改善衰老症狀。

 

 

在大衛·辛克萊David Sinclair的實驗中,他的團隊用NMN提升NAD+一周後,22

個月大的小鼠(相當於人類60歲)和之前判若兩鼠,與6個月大的小鼠(相當於

人類20歲)線上粒體穩態、肌肉健康等關鍵指標上達到了相似水準。也就是說相

當於人類年齡60歲的小鼠服用NMN一周後回到了20歲的狀態,並且壽命延長了20%。

NMN改善衰老指標的研究幾乎得到了所有科學雜誌的支持,在Nature、Science 、

Cell等眾多權威期刊中發表的研究均證實了NMN在神經退行性疾病(老年癡呆、漸

凍症和帕金森)、心血管、聽力視力方面的關鍵改善作用。

NMN的深層功效與作用

1.催化身體95%以上生命活動所需的能量

NMN轉化的NAD+是線粒體中有氧化代謝三羧酸迴圈生成能量分子ATP的

重要輔酶,其作為氫離子受體,將氫離子傳遞給氧,使人體所獲得的三大

類營養物質,糖、脂肪和蛋白質,通過三羧酸迴圈轉化為人體所需的能量

和其他代謝活動所需的物質。

2.抗衰老

輔酶NAD+的主要作用是維持細胞核與線粒體之間的化學通信,如果此通信

減弱,將導致線粒體衰退,線粒體的衰退是細胞衰老的一個重要原因。NA

D+可生成蛋白去乙醯化酶Sirtuins,Sirtuins被稱為長壽蛋白,通過NMN

NAD+進行補充可將細胞代謝過程中不斷增加的表觀遺傳學噪音消除,保持

基因的正常表達,維持細胞的專職功能,減緩細胞演化為衰老細胞的過程。

3.維持毛細血管的再生能力

年齡越大的人體內含有的NAD+越少,因此,即使鍛煉肌肉生長的效果還是

差,釋放的生長因數也就對應減少,毛細血管也會越來越脆弱,通過nmn為

NAD+進行補充可以有效維持毛細血管再生能力。

4.酒精代謝

酒精代謝的過程會分泌有害的乙醛,想要安全代謝,需要再進一步將乙醛分解

為無害的乙酸,NAD+就能進行一個催化作用,使酒精分解成無害的乙酸,減

少酒精對人體的傷害。

 

5.修復遺傳基因(DNA)

基因修復酶PARP1可將受損基因按照正常基因的序列重新編碼,從而修復基因。

而在生成PARP1的過程中需要消耗NAD+,同時還可以將被蛋白DBC1結合而失

去活性的PARP1分離出來,並使它恢復活性,達到修復遺傳基因的作用。

NMN主要科學作用原理如下:

①激發長壽蛋白(NAD+激發sirtuins1-7長壽蛋白家族)

②強抑 制氧化(NAD+多途徑激發細苞抑 制氧化防禦,消滅人體有害自由基)

③促進DNA修 複(NAD+參與修 複DNA損傷,減少基 因突變)

④提升神經活型(NAD+促進神經元的分泌與代謝活動)

⑤增加染色體端粒長度(NAD+激發端粒酶,修 複端粒,延長端粒)

⑥優化細苞代謝(NAD+參與細苞的物質和能 量代謝)

⑦提升免.疫力(NAD+參與細苞的物質和能 量代謝)

⑧提升人體染色體穩定性(NAD+維護染色體結構的穩定性,降低細苞病變風險)

看完這些是不是覺得有種看天書的感覺?其實不用奇怪,這正說明了如此複雜的抗衰機理,也只有NMN能堪其重。

下麵我們來通過具體的效果總結下NMN的神奇之處:

1.老年人:用於輔助改觀各種老年病,延緩衰老;

2.中年人:消解或者緩和各種亞健康問題,如慢性疲勞、睡眠差、視力下降等;

3.頻繁熬夜者:加速機體恢復;

4.應試者:保持頭腦清醒;

5.輻射劑量較高者:如放射科醫護、空中機組人員,提.高因輻射受損基因的修復能力;

6.幫助放化療後的病人:修復基因,提高免疫力,加速身體複康;

7.健身者:加速肌肉生長;

8.運動員:提升能,量水準和反應速度;

9.飲酒者:提高解酒能力,保護肝臟,修復乙醛毒性損傷的基因;

10.抑鬱者:提升多巴胺水準,改觀情緒,增加大腦供血,緩和抑鬱造成的大腦衰退;

11.中老年女性:改觀皮膚健康,延緩皮膚衰老; 

由此可見,NMN類產品能夠針對各種年齡層及不同人群起到相應的健康促進作用,

雖然原理有些複雜,但可以肯定的是,NMN確定能為我們的健康帶來意想不到的改善。

被消費者認為是在交智商稅的NMN是偽科學嗎?

NMN曾經一度被嘲諷為消費者又繳了一筆“智商稅”。但是NMN強大的作用

功效依舊讓不少消費者為其買單,而我國作為人口老齡化最嚴重的國家,N

MN的火速出圈將在中國市場上佔據很大的上升空間。NMN作為抗衰類保健

產品的行業,其崛起從另一方面反應,消費者對保健產品的需求不再是簡單

的養生、補充營養,而是更多的追求產品的深層次改善。隨著當今社會人類

對健康認知的轉變,人類的健康意識加強,越來越多的消費者願意為自身健

康買單,而像NMN這樣的具有抗衰老類型的保健品深受消費者青睞,佔據

市場保健行業的暢銷榜龍頭。

隨著年齡的增長,人體的免疫力逐漸下降,身體抵抗力會逐漸降低,

而患病的風險就越高,人們更難從季節性流感病毒中恢復。研究表明

,NMN的水準在調節免疫反應和衰老過程中的炎症和細胞存活中起著

至關重要的作用。此研究還強調了NMN對免疫功能障礙的治療潛力。

NMN目前在中國市場上得到了較好的肯定,但新事物的崛起,背後總

會有混亂的市場,抗衰老功效是NMN在保健行業內最有力的競爭點,

市場上開始出現了各式各樣的NMN品牌,層出不窮,這樣魚目混珠的

產品會在消費者心中大打折扣。在此風口浪尖上,NMN會如何站穩腳

跟,保持在保健行業的市場龍頭,是對NMN真正的磨煉。

記者瞭解到,美國生物科技研究中心研發的NMN是目前提高免疫力的首選,

它還可以幫助對抗神經疾病,據瞭解,美國生物研究中心是全球頂尖的研究

中心,其很早就發現了NMN對免疫力有提升效果,基於NMN產品的配方單

一,純度低,美國基因研究中心組織一支專家團隊開展複合型NMN的研究。

康朗NMN9600告訴小編:“有很多有體檢習慣的客戶,在吃了我們產品一段時間

之後回饋稱,身體體檢時的部分指標更接近健康水準,但是嚴格來講,對於每個

人的改善肯定是有所不同的,具體要根據個人的健康狀況。”

“長生不老藥”如此火爆既是商家廣告宣傳運作的結果,也與各位商界名人的“商業背景”分不開。

“長生不老藥”NMN可減輕年齡相關的生理衰退

煙醯胺單核苷酸:一種在多個領域有治療作用的潛力巨大的化合物

 NMN可以開拓現代療法的新視野。該生物分子已經證明在幾個臨床前疾病包括心腦缺血,

神經退行性疾病如阿爾茨海默病和糖尿病被發現有益的藥理活性。NIN發揮其作用,大部分

是通過促進NAD合成來實現的。但是較高劑量的直接NAD的使用有時會出現失眠,疲勞和

焦慮等副作用,而已有的文獻研究發現服用NMN並無此類副作用,且與NMN相比,NAD具

有較弱的細胞膜穿透能力

1、心臟保護

心臟發生缺血時,心肌細胞、心肌細胞中的氧氣量以及三磷酸腺苷(ATP)水準降低。

進一步惡化後,這些心肌細胞會發生壞死。再灌注,也稱為再氧合過程,是將血液重

新供應給組織的事件,該組織先前已經經歷缺血。再灌注導致血液重新進入組織細胞

,導致微血管損傷和ROS產生導致鈣(Ca2*)超載。這些連續事件導致嚴重的組織損傷

。缺血後再灌注是一種致命的疾病,它被稱為缺血預處理或 IPC的人體機制所抵消。

NMN在細胞內轉化為NAD +,其通過SIRT1蛋白執行生理功能。

(a)SIRT1蛋白引起FOXO轉錄因數賴氨酸殘基的脫乙醯化,其刺激過氧化氫酶抑制ROS和導致缺血再灌注損傷的鏈反應。

(b)在正常情況下,NFκB轉錄因數複合物的p65亞基以其乙醯化形式表達ROS,其也是胰島素抗性的原因。

SIRT1由於其固有的去乙醯化活性,使p65-NFκB去乙醯化,從而抑制ROS的產生,ROS是造成2型糖尿病發生的原因。

(c)SIRT1還使蛋白質PGC-1α去乙醯化並刺激負責線粒體生物發生的蛋白質的表達,其可用於治療阿爾茨海默氏病。

除了這種SIRT1介導的機制外,另一種顯示負責這種心臟保護活性的途徑是糖酵解或酸中毒的刺激,

這取決於相應於缺血發生的NMN遞送的時間。如果在缺血事件發生之前提供NMN,則增加糖酵解以

促進缺血事件期間的ATP產生,從而促進心臟保護。相反,當在再灌注期間給予NMN時,其通過誘

導酸中毒來保護心臟,主要由心臟乳酸和丙酮酸引起。這導致線粒體通透性轉換孔的關閉,因此確保心臟保護。

2、改善肥胖以及相關症狀

NMN能以劑量依賴的方式減少與年齡相關的體重增加。在該研究中,與對照組相比,

在12個月的持續時間內使用的100mg/kg和300mg/kg劑量的NMN分別能夠使體重減輕

4%和9%而不損害生長和食欲。肥胖與糖尿病的病理學之間存在相互聯繫。NMN還改

善了代謝紊亂,如葡萄糖耐受不良和肝臟中檸檬酸合成酶的低活性。

1、NMN概述

煙醯胺單核苷酸(NMN)它以兩種異構體形式存在,即α-NMN和β-NMN

。其中β-NMN是具有生物活性的異構體,分子量為334.221 g / mol。NMN天然存在於各種食物中。

像西蘭花,捲心菜的蔬菜含有0.25-1.12和0.01-0.90毫克NMN / 100克,鱷梨,番茄等水果含有0.36-1.60和0.26-0.30毫克NMN / 100克。

NMN與其他NAD+前體—-煙醯胺核苷(NR),煙酸和煙醯胺具有相似的特性。

與NMN不同,煙酸和煙醯胺在其治療應用方面具有若干缺點。煙醯胺可能引起肝

毒性或潮紅,而最近的臨床前研究表明,它駐留在鼠體相比NMN 更短的時間週期

。當作為立即釋放製劑給藥時,煙酸或煙酸與皮膚潮紅等副作用有關,而持續釋放

製劑可能引起肝毒性。在NAD +前體中,NR和NMN是例外,因為這兩種代謝物的

不良副作用較少。此外,煙醯胺核糖苷也像NMN一樣口服生物可利用。

在這篇綜述中,討論了NMN的生物合成途徑和吸收,然後綜合分析了臨床前報導的

藥理學特性及其潛在的作用機制。這將提供對轉化這些成功的臨床前結果以治療人類

疾病的可能性的見解。

2.生物合成和吸收機理

由於NMN是NAD +生物合成的中間產物,首先我們需要關注NAD +的生物合成,

以正確理解NMN合成。這種特殊的生物合成途徑對於闡明可以補償NAD +缺乏的

機制很重要。NAD +由哺乳動物細胞中的三種不同途徑合成:

1)從色氨酸中從頭合成途徑,2)從煙醯胺或煙酸合成的補救途徑,或3)NR的轉化。

補救途徑是在哺乳動物細胞中。在該途徑中,NAD+的中間降解產物,

例如煙酸和煙醯胺被重新用於產生新的NAD+。最常見的是,該途徑涉

及煙酸磷酸核糖基轉移酶1將煙酸轉化為煙酸單核苷酸,然後在煙胺單

核苷酸腺苷醯轉移酶13存在下腺苷酸化為煙酸腺嘌呤二核苷酸。有時,

煙酸直接轉化為煙酸腺嘌呤煙酸磷酸核糖轉移酶二核苷酸。然後在NAD

+合成酶1的幫助下將其轉化為NAD+。該NAD+通過NAD+消耗酶降解為

煙醯胺,然後通過煙醯胺磷酸核糖轉移酶的催化活性轉化為NMN。

生物合成之後的問題是口服給藥後NMN的吸收機制。生物合成後,NAD+

很容易通過腸壁吸收。在小鼠模型的幫助下,發現NMN從腸道到血液迴圈

吸收在2-3分鐘內開始,並且在15分鐘內,它完全被吸收到組織中。然後將

其轉換並立即作為NAD+儲存在肝臟,骨骼肌和皮質等組織中。肝臟NAD+

含量的增加持續約30分鐘。NMN給藥6個月後,可以在肝臟和棕色脂肪組

織中觀察到這種加標濃度的 NAD,但不能在骨骼肌和白色脂肪組織中觀察到。

NMN為什麼在抗衰老領域如此神奇?!

哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾首先在2013年進行的一項研究中發現,

在衰老過程中扮演重要角色的Sirtuins蛋白家族,其活性與生物體內的一種重

要輔酶NAD+密切相關。經科學家研究證明,隨著年齡的增長NAD+在人體內的

含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,許多研究認為NAD+的減少也

損害了細胞產生能量的能力,也可能是我們衰老和很多疾病的原因。因此,補充

NAD+的含量可以同時增長健康壽命和延緩衰老。

衰老領域的革命性突破

NAD+與抗衰老

抗衰老領域的研究在進入21世紀後取得了空前的進展。自2013年12月由哈佛醫學院衰

老生物醫學中心遺傳學教授大衛.辛克萊爾研究組首次發現,人體內的一種輔酶NAD+

既是DNA修復系統的重要原料,又是細胞核與線粒體間的關鍵聯絡因數,且NAD+在

體內的含量會隨著年齡的增長而衰退。NAD+在與人類相近的實驗動物體內表現出了

驚人的逆轉衰老、延長壽命效應。隨後,多個知名實驗室迅速跟進,華盛頓醫學院甚

至證實其使老年哺乳動物的平均剩餘壽命延長了130%(其效果等同於一位僅剩6年壽

命的老人又多活了8年以上)。最終證實維持體內充足的NAD+以保持細胞的NDA修

復能力及能量供應,正是抑制衰老延長壽命的關鍵。

 

NAD+存在於每一個細胞中參與上千項反應,是人體內的關鍵性輔酶。近年來科學家普遍

認同的主流衰老理論是NAD+在人體內的表達水準隨年齡增長而持續降低, NAD+水準的

下降導致細胞內PARPs(參與DNA修復、細胞能量代謝等關鍵生理活動的蛋白酶)功能不

斷下降以及線粒體活性降低,從而加速線粒體、細胞乃至整個機體的衰老及相關退行性疾

病的產生;而在疾病狀態下,細胞內的PARPs會被過度啟動,加速消耗、降低人體內NAD

+水準,並且逐漸形成惡性循環。

NMN與抗衰老

通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環,保持DNA的自我修復能力,

使年齡增長帶來的DNA損傷得以有效修復,正是抑制衰老的關鍵。但是,NAD+

由於分子量過大,無法直接以口服方式攝取至細胞內予以補充。最終,哈佛大學

的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室先後獨立發現:通過口服攝

取一種天然存在於哺乳動物體內的分子量較小的NAD+前提物質—NMN(煙醯胺

單核苷酸Nicotinamidemononucleotide),可以有效提高細胞內的NAD+含量,

並使老年動物體內的ATP(線粒體為細胞合成的能量分子)恢復到年輕動物的水準。

 

 

NMN是一種維生素衍生物,它天然存在於人體內、而實驗證明NMN能被身體直接轉

化為煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +),直接補充NAD +的水準,吸收率更高,NMN通過在

細胞水準上修復受損的DNA來增加血管的產生和維持。補充NAD +之後肌肉耐力恢復能力提高60-80%。

 

 

2016-2018年間,哈佛大學、華盛頓大學、日本慶應大學等頂尖科研機構分別從逆轉肌

肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能

等多個角度對NAD+前體物NMN的抗衰老效應進行了詳細評估。結果一致表明,NMN

在抑制衰老方面具有全方位的顯著效果。比如在2018年3月發表於《細胞》的最新研究

報告中,NAD+前體物NMN成功逆轉了老齡動物的血管死亡和肌肉萎縮,並極大增強了

動物的活力,服用NMN的高齡動物體力超過同齡動物60%以上。最令人吃驚的是,口服

NMN帶來的NAD+回升,可以使與人類相近的實驗動物的壽命延長30%以上。

“長壽時代”是否真的來襲?NMN抗衰老為什麼會引發眾人追捧?

衰老是一種自然的過程,生物分子自然交流學對此作過比較系統的闡述。該學說在論證生物體衰老的分子機制時指出:生物體是一個不穩定的化學體系,屬於耗散結構。

體系中各種生物分子具有大量的活潑基團,它們必然相互作用發生化學反應使生物分子緩慢交聯以趨向化學活性的穩定。隨著時間的推移,交聯程度不斷增加,生物分子的活潑基團不斷消耗減少,原有的分子結構逐漸改變,這些變化的積累會使生物組織逐漸出現衰老現象。是皮膚與身體加速衰老的第一殺手。

人體衰老分三個階段

第一階段 輕度衰老35歲-45歲

輕微皺紋出現、精力不旺、體力透支、萎蔫不振、易疲勞、記憶力下降、易感冒、睡眠不好、食欲不振、皮膚黯淡無光、出現色斑、免疫力下降、注意力不集中、身體有某種不適或疼痛,但醫生查不出問題。

第二階段 中度衰老45歲—55歲

情緒波動、煩躁不安、焦慮、失眠、多疑、記憶力減退、乳房萎縮、腹脹、嚴重色斑、皮膚乾燥、彈性減退、皺紋加深,出汗。

第三階段 嚴重衰老55歲以後

人體進入快速衰老期,肌體全面老化,各種疾病纏身;女性45歲左右停經後,由於卵巢萎縮,雌性激素分泌減少,皮膚失水起皺、乳房下垂、體型趨胖,更容易引起心理焦慮,等心理疾病。女性進入快速衰老期。

2013年,哈佛醫學院教授、知名的抗衰老學者大衛.辛克萊在科學期刊《Cell》上發表了他的最新研究,讓NMN  這種小分子物質在不久後就成為了學術界和商業圈的雙重焦點。 辛克萊的這項研究表示,22月大(相當於人類60歲)的暮年小鼠在持續補充了7天的NMN後,線上粒體穩態和肌肉健康方面和6個月大(相當於人類20歲)的對照組小鼠十分接近,NMN具有改善哺乳動物體內衰老症狀,並延緩衰老的作用。在之後的幾年裏,NMN具有抗衰老這一功效得到了全球諸多科學家的確認,並且發現補充NMN並不會對人產生副作用。  

這一連串的發現引起人們的普遍關注,在2015年日本新興和制藥率先推出全球首款NMN概念性產品之後,NMN抗衰老的結論已經在全球得到蓋棺定論。我國主流媒體人民日報在2016年也對這一事件進行了報導。 NMN抗衰老的發現是人類漫長時間裏追求抗衰延壽領域的重要突破,很多普通人,包括一些科學家都紛紛表示,人類即將邁入“長壽時代”。康朗NMN全酶法技術實現了產業化的NMN產品也是備受人們的追捧。據中信數據分析,NMN每覆蓋我國1%的保健消費人口,市場空間就將上升304億,行業遠期規模可超千億。

  憑藉科學驗證的抗衰老功效,NMN產品確實受到人們的追捧。但是“長壽時代”是否來襲還是有待商榷。因為即便是NMN具有延緩衰老的功效,但是NMN並不是“續命”和“延壽”的靈丹妙藥,NMN抗衰老其實幫助延長的是人的健康壽命。按照辛克萊的說法就是“NMN增加的並不是20%的壽命,而是20%的青春”。

 簡單來說,就是假如一個人能夠活100年,但是到他80歲時,他就因為身體衰老以及其帶來的諸多病痛而備受折磨、纏綿病榻,甚至患上老年癡呆,那麼這樣的生活品質無疑是極差的,而NMN抗衰老就是幫助改善這種現象,如果你只能活100年,那麼就一直以健康的身體和清晰的思維活完100年。其實在筆者看來,後者可能更受到人們的追求。

被神化了的NMN真有這麼玄乎? (一)

為什麼連小孩子都不相信的“長生不老藥”,大人們卻信了?

古代時,“長生不老”、“延年益壽”等都是“上層階級”追求的終極目標,所以各種靈丹妙藥應運而生;如今,生活水準提升,教育發展進步,各種“抗衰老”、“逆齡生長”宣稱的食品、保健品層出不窮;但有點不可思議的是,在21世紀的今天,仍然有“長壽藥”備受消費者追捧:
2013年,哈佛大學一個研究團隊發現了一種名為“β-煙醯胺單核苷酸(NMN)”的物質,宣稱能夠有效延長小白鼠的壽命,製造商們便從中發現商機,此後各種含有NMN成分的食用產品在國外及國內網站上賣得火熱;
2017年,富豪李嘉誠在服用美國公司ChromaDex一款含有NR(NMN的前體)的補充劑後表示“感覺回到20歲”,隨即投資2500萬美元;
2019年,商界大佬潘石屹發微博親證,吃了麻省理工學院研發的一款NMN產品後,指甲長得很快;
除了富豪圈的大咖,還有學術圈的大咖也對NMN抗衰老的理念表示支持,其中不乏有諾貝爾得獎者……
在這些權威人士的認證下,在那些頂流人群的推動下,NMN迅速成為了風靡市場的香餑餑,各大媒體平臺爭相報導,各大小型企業爭相生產,於是像滾雪球一樣越滾越大,NMN被傳得神乎其神!
為什麼連小孩子都不相信的“長生不老藥”,大人們卻信了?今天將帶大家揭開NMN這一傳奇的面紗!

NMN是誰?

被“神化”了的NMN其實也不過是人體中很常見的維生素B3(又名煙醯胺)的衍生物,學名為“煙醯胺腺嘌呤單核苷酸”,以兩種形式——α和β——存在於部分水果蔬菜(花椰菜、捲心菜、牛油果、番茄)和禽肉(牛肉)中,而發揮生物活性作用的主要成分是β-NMN。

當NMN被吸收入人體後,可以直接跨越細胞膜,通過線粒體等“能量加工器”轉化為輔酶NAD+(氧化型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸),而這一輔酶參與了機體內幾乎所有的生理反應,如能量生成、損傷修復、新陳代謝、組織再生等。

此外,研究表明,體內的NAD+會隨著年齡的增長而逐漸減少,而直接補充這一輔酶又不易被人體吸收,所以,作為NAD+的前身——NMN既好吸收又可體外合成——成為了當之無愧的明星產品。

NMN究竟“神話”在哪里?

1、支持NAD+生成,延緩機體衰老進程

早在1904年,NAD+就在釀酒過程中被發現,因其在酵母細胞代謝過程中的關鍵作用——提供能量——而被不斷探究。

煙酸、煙醯胺、煙醯胺核糖、NMN等NAD+前體在一次次實驗中被挖掘出來,尤其是它們的抗衰老、延長壽命的作用成為了經久不衰的熱門話題。

1937年,生化學家ConradElvehjem利用煙酸治療了狗的糙皮病,自此便開始應用在疾病治療中;而它經過醯胺化便可成為煙醯胺,至今都活躍在各大品牌的美白護膚品中。

1944年,煙醯胺核糖被發現能夠促進流感嗜血桿菌的生長;60年後,它才作為NAD+的前體應用於抗衰老研究。

2007年,美國愛荷華大學生物化學系教授CharlesBrenner發現了NMN延緩衰老的作用,此後對於NMN的研究就沒有停止過步伐。

2013年,哈佛大學醫學院David Sinclair教授的團隊分別對6個月大和22個月大的小鼠服用PBS(磷酸鹽緩衝溶液,可作為安慰劑即沒有治療作用)和NMN,一周之後,他們發現22個月大的老鼠體內的NAD+和ATP的量有顯著的上升,還有一些其他的衰老方面的生化指標也都有所逆轉。

圖E:6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後,體內的NAD+的含量變化;圖I:6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後,體內的ATP的含量變化

以上四種物質發揮作用的機制,均是在細胞內轉化為NAD+之後,提高線粒體的活性,加速組織修復和再生,輔助機體新陳代謝,從而提高人體免疫力、延緩衰老。
但是,相關研究表明,煙酸會引起皮膚潮紅、肝臟毒性等不良反應,煙醯胺在體內逗留時間過短、藥效發揮不充分,只有煙醯胺核糖和NMN不僅副作用少,還具有良好的口服生物利用性。
因此,NMN和煙醯胺核糖更多地被運用於膳食補充劑等保健品中。

2、啟動蛋白家族Sirtuins,參與生理反應

Sirtuins家族共有7種蛋白,分別存在於細胞核、細胞質和線粒體中,各司其職。
繼20世紀70年代,遺傳學專家Amar Klar博士發現了第一個SIR2蛋白之後,SIR3、SIR4、SIR5等其他蛋白被陸陸續續挖掘出來。
隨著科學家對這些蛋白的深入研究,它們的功效以及機制逐漸明瞭。有參與調控熱量限制的SIR2,有加快細胞修復、降低細胞對氧化損傷敏感性的SIR6,還有限制腫瘤細胞生長發育的SIR7……
因此,這一家族被人們稱為“抗衰老蛋白家族”。
而該蛋白的活化依賴的正是NAD+的催化作用,也可以說,NAD+發揮抗衰老的重要途徑之一便是啟動Sirtuins蛋白,使其調控細胞的新陳代謝以及基因的修復應激等過程。
2019年,科羅拉多大學生理學系的一個團隊開展了一項實驗,分別把年輕老鼠和年老老鼠分成對照組和NMN組,結果得出不管是年輕還是年老的老鼠體內,補充了NMN之後SIR1蛋白的水準都有顯著的提高。
此外,通過比較主動脈中乙醯化NFκB/總NFκB(比值越高,SIR1活性越低)這一數值發現,補充NMN能有效降低老年老鼠組的這一數值,也就是說,能有效恢復老齡化主動脈的SIR1活性。


YC:年輕小鼠對照組;OC:年老小鼠對照組;YNNM:年輕小鼠NMN組;ONMN:年老小鼠NMN組:圖A:SIRT1蛋白含量;圖B:乙醯化NFκB/總NFκB比值變化