NMN對脫髮有緩解作用嗎

很多朋友頭痛脫髮的問題,尤其當代惡臭年輕人,滿頭化學顏色,最堅持的就是熬夜,熬夜精神壓力就大,精神壓力大就脫髮,脫髮就熬夜,熬夜就…..

其實也沒那麼無藥可救。

有研究顯示NADPH隨著年齡的上漲而上漲,而5α-還原酶( 5α-reductase)是依賴還原型輔酶Ⅱ( NADPH)的膜蛋白酶,其功能之一為催化睾酮轉化為二氫睾酮( DHT) ,而二氫睾酮正是雄性脫髮的罪魁禍首。NADPH可通過將電子轉移到NAD+上變成NADH,NAD+隨年齡的增加而下降,導致大量NADPH沒有機會變成NADH。因此,有可能男性年齡越大,二氫睾酮水準越高,禿發越嚴重。

另一方面,即使二氫睾酮隨著年齡下降,NAD+水準下降後,毛母細胞沒有足夠多的ATP來進行毛髮的蛋白合成,最終毛母細胞失去活力,最終也會導致脫髮。而補充NAD+前體(NMN),可以加強三羧酸迴圈,產生ATP,令毛母細胞有足夠多的能力生產毛髮蛋白,從而改善脫髮。

所以猜測,通過補充NAD+前體(NMN)可以治療雄性脫髮。

現有治療雄性脫髮的藥物非那雄胺是5α-還原酶抑制劑,其雖然可以有效抑制脫髮,但有性功能障礙的副作用, 原因可能是因為單純抑制5α-還原酶而破壞了身體的內在新陳代謝平衡。

NAD+參與人體中的上千種反應,提高NAD+使身體恢復年輕來抗脫髮不會破壞身體平衡,所以我猜測其不會有性功能障礙的副作用。NAD+與性激素之間的相互作用複雜,比如其可以通過抵抗糖皮質激素的作用來提高睾酮水準。所以雖然NAD+會降低二氫睾酮的水準,但能通過提高睾酮水準來維持性功能。即使NMN治禿頭效果弱,那麼用NMN配合非那雄胺,也可以抵消非那雄胺對性功能的削弱副作用。

這個猜想可以解釋為什麼男性在20歲開始出現雄性脫髮症狀,人體內的NAD+大概在20歲開始下降,下降到一定程度就控制不住二氫睾酮的水準,然後出現雄性脫髮症狀。

其實脫髮還不是最壞的事情,NAD+水準下降會降低DNA修復能力,還會使胸腺萎縮,胸腺萎縮導致免疫系統衰退,免疫系統衰退到一個臨界點,再加上DNA損失累計,我們人體就無法阻止癌症的爆發了。

我們人體每天都會產生癌細胞,NAD+作為每個細胞都需要的重要輔酶雖然也會為癌細胞提供營養,但強大的免疫系統可以將腫瘤細胞扼殺在搖籃裏。(這就像雖然食物都為員警和罪犯提供能量,但只要員警足夠強大,就可以阻止犯罪分子)

作為NMN的新興產品, 基於在世界頂級雜誌《科學》和《自然》發表的美國哈佛大學醫學院Sinclair教授開創性的長壽基因研究成果著手,他們在紐約組建了一個夢想研發團隊,集世界一流生物醫藥,化學及營養學專家的共同智慧,經過4年的不懈努力幾千次實驗。一經推出,就被市場熱捧,

服用NMN啟動劑後,額角禿掉的地方長出的頭髮粗、黑、密了一些,禿掉的發際線處也重新長出了頭髮,而且原來頭皮屑很多並且經常掉頭發,現在頭皮屑很少,頭髮掉得也少了。

歸根結底,NMN得到了權威機構的認證,健康的本質還是防範與未然,和我們身邊息息相關,瞭解健康的知識,從點滴做起。

康朗NMN面市火爆,修復DNA,延緩細胞衰老

近年來,隨著人類對健康優質生活的追求越來越高,世界生命科學領域得到了極快的發展,湧現了一批可以提高免疫力,延緩衰老的生物科技產品,極大的提升了人類的生命品質和平均壽命。其中,以NMN為代表的基因研究取得了重大突破,科學家們有望真正把握了“人類長壽”的密碼。

NMN的核心物質是煙醯胺單核苷酸,煙醯胺單核苷酸(NMN)是人體的內源性物質,也是NAD+(輔酶I)的直接前體,NAD+廣泛分佈在人體的所有細胞內,參與上千種生物催化反應,是人體內必不可少的輔酶。

2013年,NMN的衰老抑制效用被哈佛醫學院David Sinclair教授首先發現。作為人體內一種關鍵的輔酶NAD+的直接代謝前體,口服NMN能夠快速補充體內逐漸減少的NAD+分子,從而有效啟動“長壽蛋白”,起到延緩衰老的效果。

2016-2018年間,哈佛醫學院及華盛頓大學、日本應慶大學等世界頂尖科研機構也分別從逆轉肌肉萎縮與提高體能、抑制衰老引起的認知能力下降,保護心腦血管等多個角度對NMM進行深入研究,證實了NMN在抗衰老方面具有卓越的效果。

同時,在《細胞》、《自然》、《科學》等權威學術期刊中,關於NMN的報導不勝枚舉。

這些重要發現讓NMN引起了各界廣泛關注,在國內外頂尖科研團隊努力、主流媒體跟蹤報導下,國內消費者對於NMN的抗衰老延壽價值逐漸有了更為清晰的認識,但由於NMN的吸收效率和穩定性難以把控。因此NMN產品在研發生產過程中,對產品配方設計、生產過程和儲運環境有較高要求。

哈佛醫學院、日本慶應大學等全球頂尖學術機構的研究均顯示:免疫力是人體應對外界病毒感染和疾病侵襲的最有效武器,免疫力會隨著年齡增長和壓力增大衰退。

外源性提高免疫力,補充NMN是提高人體免疫力的最有效方式。

科學家指出,人體內有一種名為NAD+的生命因數,其可以在體內通過啟動sirt1蛋白進而啟動免疫系統。免疫力低下的身體易於被感染或患癌症,免疫力超常也會產生對身體有害的結果,如引發過敏反應、自身免疫疾病等。所以,我們人體免疫力的最佳狀態,應該是處於中間平衡位置,既不過弱,也不過強,才能更好地保護健康。

NMN,在平衡人體免疫力方面具有重要作用。NMN進入體內會產生大量NAD+因數從而修復受損免疫細胞激發身體源動力,補齊身體免疫力短板,補充NMN後,迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水準,從而增強細胞活力,啟動受損免疫細胞,起到延緩衰老、增加抵抗力目的。

在服用期間,精力更加充沛,氣虛、乏力、失眠等亞健康症狀狀態逐漸消失,身體煥然一新。這正是重新啟動免疫細胞,平衡人體免疫力的效果。

NMN憑什麼在NAD+的五種前體物質中脫穎而出?

眾所周知,人類衰老的本質在於人體內的NAD+水準會隨著年齡的增長而逐漸減少。NAD+是人體內的重要輔酶,主導和參與人體近四分之一的生理活動,此外,其還是合成DNA修復酶和長壽蛋白必不可少的物質,所以它對於人體的健康有著極其重要的影響。科學研究發現,正是NAD+的逐年減少導致了人類的衰老。

因此,外源性提升NAD+水準才成為了干預衰老的重要手段。nmn台灣專賣店

 2020年,《Nature》雜誌盤點了全球最具潛力的抗衰老物質,NAD+及其前體物質排在了第一梯隊。NAD+總共有五種前體物質,包括煙酸、色氨酸、煙醯胺、NR和β-煙醯胺單核苷酸(NMN)  。這幾種物質在科學理論方面都可以轉化為NAD+,但是在作為NAD+補充劑的實際應用中,近年來卻幾乎可以說是NMN的一枝獨秀。目前,市場上的NAD+補充劑產品中,以NMN為核心成分的佔據絕對主導優勢。

NMN為什麼會是NAD+補充劑的最好選擇呢?筆者總結了兩個重要原因。

1.NMN轉化為NAD+的相關研究最為豐富2013年,哈佛教授辛克萊率先在知名科學雜誌《Cell》上發表了“外源性補充NMN能夠幫助提升NAD+水準,進而達到改善哺乳動物衰老標識,延緩衰老的作用。”的研究成果。

這項研究使得NMN成為科學領域的“寵兒”,此後,各種以NMN和NAD+為研究對象的研究在全球各地展開,而研究的結果也證明了辛克萊以上結論的正確性。 目前,在《Cell》、《Science》和《Nature》等國際頂刊上,與NMN和NAD+相關的研究論文多達上百篇,給NMN的抗衰老功效提供了權威背書,也使得NMN的知名度大漲,為人所熟知。

2.科學研究表明:NMN是補充NAD+直接高效的物質科學研究發現,NMN是NAD+的直接前體物質,它能夠直接進入細胞轉化為NAD+。此外,除NAD+的其他四種前體物質,他們在轉化為NAD+的過程中,也都是先要轉化為NMN,進而才能從NMN轉化為NAD+。所以從這個轉化的途徑來看,NMN佔據很大的優勢,它能夠“一步到位”。

 另外,在NMN轉化為NAD+的過程中,由於是直接轉化,因此其並不會受到限速酶的作用,十分的高效。同時,也不會影響到人體其他酶的活性,不會產生副作用。 以上這些都是其他前體物質所不具備的。而這些也正是NMN在多種前體物質中脫穎而出的重要助力。

(下)NMN真實效果如何?華裔老人服用NMN9600三個月後的親身體

接上篇內容繼續瞭解NMN,證實!

04NMN長期服用效果

啟動全部7個長壽蛋白(sirt1- sirt7),高效提升 NAD+水準,修復DNA,啟動免疫細胞,維持線粒體健康。

A基因修復能力變強

長期服用 NMN,基因修復能力增強,啟動延長壽命、抑制衰老的基因表達長壽蛋白SIRTUIN。細胞能量水準提高,長壽基因啟動。

NMN可以啟動長壽蛋白【Sirt1至Sir7號七條基因】

Sirt1——修復DNA和動脈

Sirt2——減少脂肪和氧化應激

Sirt3——延護壽命

Sirt4——抑制腫瘤、幫助自噬

Sirt5——減少肝臟脂肪和氧化反應

Sirt6——調整血糖、降低胰島素抵抗

Sirt7——保護心臟

02

細胞再生能力變強

血管表皮細胞活性提高,毛細血管增生,組織營養供給增加,再生能力提高,則肌肉增長,皮膚改善。

通過促進自然的細胞凋亡過程,幫助清除體內受損細胞,保持機體年輕健康狀態。

03

增強免疫系統

NMN+AC-11協同效應,大幅支持免疫系統強度。抑制體內炎症,降低炎症生物標誌物NF-kB,助力延緩衰老nmn台灣專賣店

線粒體有氧呼吸生成的能量分子 ATP 增加,則精力和耐力提升。

04

重返青春活力

無氧呼吸代謝能力提高,則爆發力增加;通過提高體內能量源ATP產量,提升精力、體力、耐力NMN台灣哪裡買

05

改善睡眠內分泌

通過增強幹細胞和體細胞的DNA修復能力,提供人體自我再生潛力。

神經遞質多巴胺生成增加,則情緒改善,抗壓能力提升,煙癮減輕甚至斷除;生物鐘負回饋迴圈分子機制修復,恢復人體正常晝夜節律,則深度睡眠增加;

06

支持神經器官功能改善

神經細胞能量供應增加,再生能力增強,神經遞質增加,則老年癡呆症改善,記憶力增強等等,支持心血管功能、血糖水準、眼睛健康、骨骼密度等。

NMN是細胞活動能量的重要來源,可以大幅延緩衰老和防止老年癡呆症等多種神經元退化疾病,並由此從根本上調理和改善衰老的各種症狀。

其他研究還涉及癌症、不孕不育、肥胖、腦出血、心臟衰竭、心臟損傷、血管老化、急性腎衰竭、糖尿病等,NMN具有多方面的醫療和保健潛力。

好產品自己會說話,在全世界有越來越多的人通過服用NMN改善健康,現在我們將優質、安全、可靠的美國原裝原瓶進口NMN引入國內,讓更多國人能有機會使用NMN產品,享受到生命科技發展帶來的紅利!

康朗NMN9600知識科普

【一】

NMN和NMN9600區別 

NMN簡介:

NMN英文名稱:BETA-NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE

中文名稱:β-煙醯胺單核苷酸

中文同義詞:煙醯胺單核苷酸;Β-煙醯胺單核苷酸。

NMN是人體內固有的物質,也富含在一些水果和蔬菜中。在人體中NMN是NAD+的前體,其功能是通過NAD+體現。NAD+又叫輔酶Ⅰ,全稱煙醯胺腺嘌呤二核苷酸,存在每一個細胞中參與上千項反應。NMN對人體細胞有重要的生理功能,能在細胞中天然合成,也可以來源於多種食物,包括西蘭花、捲心菜、黃瓜、毛豆、鱷梨等 。在人體中NMN是合成NAD+的前體,其生理功能主要通過提高NAD+水準實現。

NAD+又叫輔酶Ⅰ,全稱煙醯胺腺嘌呤二核苷酸。NAD+在細胞中,不僅作為輔酶也作為多種信號反應的底物,參與幾百項反應。華盛頓大學醫學院的科學家在2016年發表的一篇論文中指出,小鼠攝取溶解NMN的飲用水後,10分鐘內NMN在血液中的濃度逐漸上升,並且在30分鐘內,NMN隨血液迴圈進入多個組織中,並在組織中合成NAD+,提升NAD+水準。

Nmn9600簡介:

Nmn9600每粒含160毫克高純度 NMN,份量相當於食用數十公斤西蘭花或牛油果;NMN 是人體、食品中天然存在的化合物;全天然綠色生產、無害無污染 ;口服10分鐘 NMN 旋被吸收和運送至血液,開始作用於心、肝、腎、肌肉等器官;

NMN的價格差別為什麼這麼大? 

區別在於每瓶NMN總含量的不同。

如每瓶含有60粒,每粒NMN含量50mg,一瓶就是50mg*60粒=3000mg,

所以是NMN3000。

以此類推,每粒NMN含量160mg,一瓶就是160mg*60粒=9600mg,

所以是NMN10000 NMN後面的數字標號,

代表了每瓶NMN總含量。

【二】

關於尿酸,三高人群可不可以吃NMN的問題

高血壓、高血脂、高血糖是我們熟悉的“三高”,也是健康的三大殺手。正當我們和三高鬥爭的同時,第四高已悄然襲來,它就是高尿酸。據統計,高尿酸全國發病率13.3%,全國約有1.7億人,超過了糖尿病1.14億人,緊追高血壓2億人、高血脂3億人。

針對使用康朗nmn對尿酸高有沒有作用這個問題,先來帶大家瞭解一下尿酸高是什麼原因引起的?

尿酸,是人體的代謝垃圾,正常情況下,會隨著大小便排出體外。而那些還沒排出體外的,或者正準備排出體外的尿酸,就會留在血液中。血液中的尿酸含量如果超標就會形成高尿酸血症。尿酸高患者在初期是沒有任何症狀的。長期的高尿酸血症發展到一定程度,可以導致痛風、高血壓、動脈硬化等發病機率增加。

瞭解康朗nmn的朋友都知道有“長生不老藥”美譽的康朗nmn對中老年人心血管方面有很好的調節作用,那nmn對尿酸高有作用嗎?

實際上,NMN對脂肪代謝、糖代謝紊亂導致的肥胖、Ⅱ型糖尿病、生殖抑制都有改善作用。是補充DNA的關鍵元素,負責NAD +的生物合成和能量產生。雖然人體細胞中原本就含有NMN,但隨著年齡增長,這兩種化合物會退化,那麼NMN不夠了,NAD+的水準就會隨之下降,從而導致DNA修復能力不足以修復損傷,導致細胞代謝能力下降。

NMN是在恢復細胞的新陳代謝裏面活性高的一種物質,可通過補充NMN,轉化NAD+,從而增強DNA修復能力。殘留在血液中的垃圾,把多餘的尿酸排出體外

尿酸高的人,痛風時候不要吃,平時吃是有好處的?。

以康朗nmn為例,不僅符合國際上制定的十大標準體系,無論是含量、純度,都走在行業前端,不僅對高尿酸有抑制作用,還可以更好地預防慢性病。

最後對於效果如何的問題,由於每個人身體健康狀況存在差異,效果上也是有所差異的,90%的服用者服用一個月左右身體狀況都會有比較明顯的改善,很多身體狀況亟需改善的朋友服用一周左右效果也比較明顯。綜合來看只要堅持服用的時間越長,效果自然也就越好了。              

如果你也被心臟病困擾,看看它吧

心臟病是一類比較常見的循環系統疾病。循環系統由心臟、血管和調節血液迴圈的神經體液組織構成,循環系統疾病也稱為心血管病,包括上述所有組織器官的疾病,在內科疾病中屬於常見病,其中以心臟病最為多見,能顯著地影響患者的勞動力。

1.先天性心臟病

心臟在胎兒期中發育異常所致,病變可累及心臟各組織。

2.後天性心臟病

出生後心臟受到外來或機體內在因素作用而致病。如:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病、感染性心臟病、內分泌性心臟病、血液病性心臟病、營養代謝性心臟病等。

臨床表現

1.症狀

常見症狀有:心悸、呼吸困難、發紺、咳嗽、咯血、胸痛、水腫、少尿等。

2.體征

常見體征有:心臟增大征、異常心音、心律失常征、脈搏異常等。

短期使用煙醯胺單核苷酸可保持心臟線粒體穩態並防止心力衰竭

在JMOL CELL CARDIOL雜誌(IF 5.055)發表的文章中總結了作為NAD+中間體的NMN的生理作用、生物體內的可能代謝過程和NAD+在抗衰中的作用。

心力衰竭與線粒體功能障礙有關,恢復或改善線粒體健康具有治療重要性。已有的研究表明NAD+水準的降低和NAD+介導的脫乙醯酶活性已被認為是線粒體功能的負調節劑。

成年哺乳動物心臟需要持續供應ATP以維持收縮。大部分心臟的ATP(> 95%)是從通過線粒體的氧化磷酸化產生。鑒於心臟ATP儲備非常有限,來自線粒體的強大不間斷ATP供應對維持心臟功能至關重要,如果不這樣做會導致心力衰竭等疾病狀態。迄今為止,線粒體功能障礙已被認為是心臟病發病機制的關鍵,也是一種有前途的治療靶點。

除了先天性遺傳缺陷之外,線粒體功能障礙可能是由於線粒體內部的高氧化環境導致的線粒體基因組DNA(mtDNA)、蛋白質和脂質水準的累積損傷。

線上粒體中,有三種NAD+依賴性脫乙醯酶,即Sirt3,Sirt4和Sirt5,形成Sirtuin網路,介導線粒體蛋白的乙醯化,並隨後調節線粒體功能。鑒於還原當量NADH(和FADH2)驅動線粒體電子傳遞鏈(ETC),NADH/ NAD+的平衡對線粒體氧化磷酸化至關重要。因此,NAD+是氧化磷酸化和蛋白質乙醯化的中心,使其成為心力衰竭治療的有吸引力的靶點。

實驗結果

首先,NMN給藥可以通過補充細胞內NAD+池(包括線粒體內NAD+池)來潛在地糾正代謝缺陷。NAD +在TCA迴圈的多個步驟中獲得兩個電子以形成NADH,這是主要的還原當量驅動ETC。由於TCA迴圈和ETC分別需要NAD+和NADH,因此有效的線粒體代謝需要最佳的NAD+/NADH比率。NMN的補充可以通過增加NAD + / NADH比率能促進線粒體功能。

其次,NMN給藥可以保護心肌細胞免受應激誘導的細胞死亡。我們觀察到應激後CM-K4KO心肌細胞死亡率(>10%)較高,這可能是急性心力衰竭的關鍵因素。然而,這種大規模細胞死亡被NMN顯著阻斷。原因可能是線粒體NAD+水準是所有細胞內NAD+庫中最高的。線粒體NAD+的消耗誘導細胞死亡,補充NMN有助於補充NAD+池以維持線粒體功能並防止細胞死亡。

第三,NMN給藥可以保護線粒體穩態。NMN給藥顯著挽救了線粒體超微結構,減少了CM-K4KO心肌中的ROS和炎症。

最後,NMN可以減少心肌炎症。受損的線粒體可能引發炎症,心肌細胞中的初始損傷將誘導免疫細胞的浸潤以進一步放大心肌炎症,NMN可以切斷最初的炎症信號,導致心肌炎症減少。

NMN還有這兩個功能,你知道嗎?

NMN改善NO介導的內皮依賴性擴張並降低動脈氧化應激

內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的主要先兆,它是臨床心血管疾病風險的預測因素,與許多常見的衰老疾病有關,包括認知障礙,阿爾茨海默氏病,運動功能障礙,胰島素抵抗和肌肉減少症人。我們先前已經證明,隨著年齡的增長,動脈SIRT1活性會降低,並導致與年齡相關的內皮功能受損。我們和其他人也表明,終生熱量限制可以預防,而短期熱量限制可以逆轉,這些是與年齡相關的內皮功能下降的原因。效果與動脈SIRT1活性增強有關。nmn台灣專賣店

在本研究中,我們證明了口服NMN補充劑可逆轉與年齡相關的內皮功能障礙。作為建立在我們以前的工作等人,我們的結果表明,衰老和補充NMN對內皮功能的影響是由氧化應激的差異介導的。研究表明補充NMN可以通過消除超氧化物介導的衰老對內皮功能的抑制來恢復老動物的內皮依賴性擴張。

總的來說,這些發現支持以下假設:氧化應激是與年齡相關的內皮功能障礙的關鍵因素,並表明氧化應激的抑制可能是NMN發揮其對老年動物內皮功能有益作用的主要機制。NMN台灣哪裡買

科技部報導:口服NAD促進劑NMN有可能恢復卵子品質,進而恢復女性的生殖功能,這將遠比體外受精的侵入性小得多

  近日,發表在《Cell Reports》上的一項研究中,研究人員使用小劑量能逆轉卵子衰老過程的代謝化合物,成功提升了老年雌性小鼠的生育率,這為一些受孕困難的婦女帶來了希望。

  這項由澳大利亞昆士蘭大學Hayden Homer教授領導的研究發現,一種非侵入性療法可以維持或恢復卵子的品質與數量,從而減輕年齡較大婦女懷孕的最大障礙。隨著年齡的增長,卵子品質的下降是由於細胞中一種對能量產生至關重要的特殊分子的水準降低所導致的。

Homer教授說:“高質量的卵子對成功懷孕至關重要,因為它們提供了胚胎所需的幾乎所有的構成要素。為此,我們研究了一種‘前體’化合物(這種化合物被細胞用來製造分子)是否可以逆轉生殖衰老的過程。”該研究提到的分子和“前體”的名字分別為NAD(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)和NMN(煙醯胺單核苷酸)。

  Homer教授解釋說,小鼠在一歲左右時生育能力開始下降,這是由於卵子品質的缺陷造成的,這種缺陷與老年女性卵子的變化相似。Homer教授說:“我們在小鼠的飲用水中加入低劑量的NMN,在四周的時間裏對它們進行了治療,到了繁殖試驗期間,小鼠卵子品質得到顯著恢復,活胎數量也明顯增加。”

Homer教授表示,在發達國家,卵子品質差已成為人類生育能力所面臨的最大挑戰。他說:“這是一個日益嚴重的問題,因為越來越多的女性在年齡較大時開始懷孕,而且每四個接受試管受精的澳大利亞女性中就有一個年齡在40歲以上。試管授精不能改善卵子品質,所以對年齡大的女性來說,目前唯一可行的方案就是使用年輕女性捐獻的卵子。”

這項研究表明,口服NAD促進劑有可能恢復卵子品質,進而恢復女性的生殖功能,這將遠比體外受精的侵入性小得多。但是,需要著重強調的是,儘管這些藥物很有前景,但它們的潛在益處仍有待臨床試驗的檢驗。

這項研究是與澳大利亞新南威爾士大學合作完成的。

什么?NMN还能帮助减肥?(第二期)

NMN

是怎么改善代谢综合征的呢?

生物体从外界摄入营养物质,经自身处理后,转变为小分子和能量,该过程叫做分解代谢;耗能将小分子物质合成新的生物大分子,以进行多种生命活动,该过程叫做合成代谢。ATP作为所有细胞中通行的能量货币,在分解代谢时生成增多,在合成代谢时损耗增多,架起了这2种代谢模式之间的桥梁。NMN台灣哪裡買

不健康的生活方式和能量、营养过剩的饮食,将导致分解代谢、合成代谢、能量代谢失衡,造成代谢综合征(“三高”与肥胖),严重者可转变为II型糖尿病等代谢病。

一、NAD+前体改善肥胖

早在2003年,世界卫生组织就认证肥胖为全球性流行病。目前,全世界有数亿肥胖人口,并持续连年增长。为什么会把肥胖列为“病”?

这绝不是因为胖子穿衣没有型,而是因为肥胖是多种代谢疾病的基础病理特征,如糖尿病、高血脂、脂肪肝等;此外,肥胖引起人体衰老加速,增高中风、心血管病、癌症患病率,实在是慢性健康杀手。nmn台灣專賣店

古话有云:千金难买老来瘦,可见肥胖曾是中老年的烦恼,但如今却逐渐低龄化,不少孩童小学尚未毕业,腹部赘肉已如驰骋酒局数十年一般沉甸甸。一些研究发现,人体脂肪组织、骨骼肌、肝脏、下丘脑的NAD+水平在肥胖时下降。NAD水平降低会抑制氧化磷酸化、TCA循环和糖酵解反应,从而降低ATP生成。此外,NAD水平降低会影响PARPs和 sirtuins,并导致其下游DNA修复、细胞应激反应、能量代谢分子途径失活。

肥胖动物不同组织NAD+水平变化

除了NAD+不足,肥胖还抑制NAD+合成限速酶NAMPT的表达,这是由于 nampt基因转录、翻译受炎症水平影响,肥胖个体几乎都伴有慢性低度炎症,脂肪组织、肝脏、骨骼肌等处分泌大量炎症因子(如IL-1β、IL-6和TNF-α),这种炎性环境抑制NAMPT酶生成,不利于NAD+的合成与回收利用。更进一步的“细致”研究发现,NAMPT的两种亚型eNAMPT和iNAMPT变化趋势有别:脂肪组织释出的循环eNAMPT在肥胖个体中可能分泌增多,最终导致血液中测得的eNAMPT升高;细胞内iNAMPT(也是负责NAD+生成的主力军)水平与eNAMPT变化趋势不同相反,它与NAD+一样,在肥胖发生时呈下降趋势。

肥胖患者NAD+代谢改变,NAD+浓度不足,为我们以NAD+前体防治肥胖症提供了思路。在动物体内这一想法已得到初步验证:NMN可以维持高脂饮食肥胖小鼠体内的NAD+水平,防止高脂饮食引发一系列不健康后果。此外,NMN对“老来肥‘’也有预防作用,伴随小鼠衰老发生的还有体重增加,长期服用NMN的小鼠,因衰老变胖的境况得以改善。

-NAD+前体NMNNR改善肥胖和衰老

什麼?NMN還能幫助減肥?(第一期)

運動是我們談起減肥時,第一個會想到的策略。運動可以增加脂肪分解、氧化呼吸速率,以及線粒體生物合成。2016年,FrontPharmacol的文章通過動物模型證實,NMN對雌性肥胖小鼠糖耐量、肝脂質代謝、線粒體功能有顯著性改善,在某些指標甚至優於長期運動(6 周)的效果:

①雌性肥胖小鼠運動後肌肉NAD+水準有所回升,NADH水準回落,說明運動一定程度改善了細胞氧化呼吸能力;

②不運動但補充NMN的肥胖小鼠也表現出肌肉NAD+水準顯著增高,但同時 NADH也維持較高水準,說明NMN補充不僅改善氧化呼吸,還促進NAD+和NADH之間快速相互轉化;

③運動對肥胖雌性小鼠肝臟NAD+、NADH含量無顯著改善;

④不運動但補充NMN對肥胖小鼠肝臟能量代謝有顯著影響,NAD+和NADH水準大幅增加;且小鼠肝臟重量、肝甘油三酯也顯著下降。

肥胖不止影響患者本人,也影響其後代,在許多動物模型和人類中觀察到母體的不良飲食習慣對母親的雌性後代生殖有害。當母親在懷孕前期或懷孕期間患肥胖症,其女兒未來的卵泡儲備、卵母細胞質量都將受到不良影響。

一項研究採用小鼠作為模型,研究了運動或者補充 NMN 對親子肥胖的影響。研究人員發現,掌管卵子品質、生育能力的基因(Gdf9 和 Bmp15)對母親的飲食很敏感,小鼠肥胖會改變Gdf9和Bmp15的卵母細胞mRNA表達水準。鍛煉和NMN等干預措施顯著改善母體高脂飲食在雌性子代這方面的不利影響。

-NMN改善親子肥胖對後代生殖力的影響

二、NAD+前體改善糖代謝

與食物匱乏的我們的祖先相比,今天的飲食富餘的卡路裏壓倒了數世紀來人類建立的適應性代謝途徑,以II型糖尿病(T2D)為代表的現代生活方式流行病越來越低齡化、普遍化。在胰腺β細胞中,NAD+和SIRT1啟動效應,能回應葡萄糖濃度,並調節(由葡萄糖刺激引起的)胰島素分泌。

2011年,一篇文章探討了NAMPT和糖尿病的關係,高脂膳食和衰老均可損害小鼠的NAMPT介導的NAD+生物合成,促成T2D發病;NMN促進NAD+生物合成,能顯著改善小鼠葡萄糖、脂質穩態,具體為:通過逆轉高脂飲食引起的基因表達改變以回升肝臟胰島素敏感性,或刺激胰島素分泌,來改善疾病模型葡萄糖耐量低、胰島素抵抗等問題,因此作者認為NMN可作為針對飲食和年齡誘導的T2D的有效干預措施。NMN台灣哪裡買

現今的糖代謝研究已不局限於肝臟、胰島、血液等外周器官組織,近兩年有一些研究開始發現中樞神經系統疾病與神經糖代謝密切相關,但結果有時與外周截然不同。神經元中SIRT1過表達將損傷雌鼠發情期和排卵,具有生殖抑制效果,與SIRT1在外周改善糖代謝的證據截然不同的是,神經元中SIRT1過渡活躍將降低糖耐量。

與神經元的SIRT1調節效應是相對獨立的是,星形膠質細胞的SIRT1活性參與星膠糖代謝和動物生殖力調節。星形膠質細胞SIRT1過表達的小鼠攝食量增加,體重增加,葡萄糖耐量降低,對飲食構成引起的肥胖也更敏感,但是相應地,這組小鼠行為更活躍,產能更旺盛,耗氧量也更高。當 SIRT1發生突變(去乙醯化酶功能缺失)時,小鼠食量減少,體重降低,葡萄糖耐量增大,對胰島素敏感性顯著提升,這種對比在雌性小鼠中尤為明顯。在生殖方面,SIRT1突變雌性小鼠發情週期受損,黃體減少,排卵減少。
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-NAD+前體對代謝綜合征的好處

不難看出,以肥胖和營養物質、能量代謝紊亂為標誌的代謝綜合征,不僅降低NAD+濃度,還抑制sirtuins酶活性,但這同樣給我們的干預帶來了靈感。通過補充NAD+前體,實驗中各種代謝綜合征動物模型的體重、代謝、生殖力得到改善,甚至衰老速率被減緩。目前針對NMN、NR等高效NAD+前體的人類臨床試驗正如火如荼地開展中,將對口服這些前體的受試者進行胰島素敏感性、脂肪代謝、能量代謝等方面進行評估。

科普小知識:NMN的內源性合成與代謝

NMN從胚胎發育時期就在多種細胞中存在,在人體全身廣泛分佈,對細胞生存、代謝很重要,因此除食物補充途徑外,人體內、細胞自身也具備NMN內源合成能力。

01NMNMN合成原理N合成原理

1分子煙醯胺和1分子5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)在煙醯胺磷酸核糖轉移酶(NAMPT,或NAMPRT)催化作用下生成1分子NMN和1分子焦磷酸(PPI)。除煙醯胺可生成NMN,1分子煙醯胺核苷(NR)在煙醯胺核苷激酶(NRK)催化下磷酸化生成1分子NMN。

圖:NMN 的合成與轉化

PNP:嘌呤核苷磷酸化酶

NRK:煙醯胺核苷激酶nmn台灣專賣店

QPRT:喹啉酸磷酸核糖轉移酶

NAPRT:煙酸磷酸核糖轉移酶

NAMPT:煙醯胺磷酸核糖轉移酶

NMNAT:煙醯胺單核苷酸腺苷醯轉移酶

人體中的NMN在經NMNAT酶催化後,生成NAD+,利用後的 NAD+被降解為NMN前體NAM,經過NAMPT催化再度生成 NMN、NAD+……如此一來,NAM、NMN、NAD+可在體內進行一定程度的回收再利用,保障了細胞內NAD+基本供應。

02NMN合成酶、消耗酶的組織特異性

由上文可知,NMN由NR或NAM合成,在合成NAD+時被消耗,該過程主要涉及3種酶:NMN合成酶NAMPT、NRK與NMN消耗酶NMNAT,研究發現,它們具有一定組織特異性。

NAMPT與NRK 

NAMPT在體內廣泛存在,但組織間表達水準有較大差異。在腦和心臟,NAMPT活性高,因其介導的NAM→NMN→NAD+合成途徑是主要NAD+來源;在骨骼肌, NRK活性占主導,其介導的NR→NMN→NAD+合成途徑NAD+的主要來源,與此一致的是,慢性 NR 補充引起肌肉的NAD+水準增加,但在大腦或白色脂肪組織收效甚微。

NMNAT

NMNAT分為NMNAT1、NMNAT2、NMNAT3幾種亞型。小鼠組織代謝譜表明,除血液外,大多數組織中NMNAT活性不太受限制,要顯著高於NAMPT酶活性。因此,NAMPT酶可視作由NAM合NAD+過程中的限速酶(或“關鍵酶”),而NMNAT則不是。

03NMN的轉運和轉化

NMN的轉運和轉化

口服或注射進入體內的NMN,如何被攝取轉運,是備受爭議的論題。一些科學家認為,NMN可能需要在細胞外降解為更容易穿透細胞膜的產物,隨後進入胞內,例如通過細胞膜表面CD73轉化為NR,隨後經平衡核苷轉運蛋白ENTs轉運入胞。

與此相對的是,另一些科學家在哺乳動物體內發現了NMN的直接轉運體:在小鼠小腸內名為SLC12A8的氨基酸、多胺轉運體,對NMN有很高的選擇性,能夠識別並快速吸收、轉運腸道NMN。該轉運體的發現,反駁了NMN在動物體內只能通過降解為NR,隨後才能由消化腔進入細胞內的論點,不過SLC12A8的表達與分佈還需更多研究。目前推測,NMN轉運攝取可能具備組織特異性,有的組織經轉運體轉運,攝取極快;有的組織經降解後攝取,相對較慢。

圖:NMN 進入細胞的方式

一旦進入細胞內,NMN主要有兩個去向:①直接被線粒體攝取,用於用於 NAD+合成,參與三羧酸迴圈、氧化磷酸化等能量代謝步驟,或作為表觀調節劑SIRTs的底物被消耗;②在胞質生成NAD+,進入細胞核,此處的NAD+主要作為表觀調節劑SIRTs、DNA修復機制PARPs的底物被消耗。NMN台灣哪裡買